最大结合蛋白

MYC（ 190080 ） 和 MAD（ 600021 ） 家族的蛋白质参与转录调控并介导细胞分化和增殖。这些分子共享一个基本的螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构域（bHLHZip），并通过与 MAX（ 154950 ）形成异二聚体在 E 框（CANNTG） 共有位置结合 DNA 。MYC-MAX 复合物激活转录，而 MAD-MAX 复合物通过募集 SIN3 辅助阻遏物来抑制转录（见607776）。梅罗尼等人（1997）将人类 ROX 基因（bHLHZip 家族的新成员）鉴定为来自 17p13.3 的转录序列和分离的人类胎儿脑 ROX cDNA。推导出的 582 个氨基酸的人 ROX 蛋白与 591 个氨基酸的小鼠 Rox 具有 88.5% 的同一性。体外翻译的 ROX 蛋白的分子量为 70 kD。作者表明，ROX 是一种核蛋白，它与 MAX 异二聚化，并将 E 框与其 bHLHZip 结构域结合。ROX 抑制人类 HEK293 细胞和酵母中的转录；酵母中的抑制是通过其 N 末端和 Sin3 辅阻遏物之间的相互作用来实现的。作者证明 ROX 在静止的成纤维细胞中高度表达，并且当细胞进入细胞周期时表达会降低。Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到一个 4.8-kb ROX 转录本。

▼ 基因功能

通过在酵母 2 杂交系统中寻找与 Max 相互作用的蛋白质，Hurlin 等人（1997）分离了编码 Mnt 的小鼠 cDNA。他们发现 Mnt-Max 异二聚体充当 E 框启动子的转录抑制因子，并且 Mnt 的抑制对应到 Sin3 相互作用域（SID）。野生型 Mnt 抑制了原代细胞的 Myc+Ras 共转化，而含有 SID 缺失的 Mnt 蛋白在没有 Myc 的情况下与 Ras 合作转化细胞。赫林等人（1997）检测到 Mnt mRNA 在增殖和分化细胞中的表达，以及在广泛的胚胎细胞类型中与 Nmyc（ 164840） 和 Myc mRNAs。他们还发现 Mnt-Max 和 Myc-Max 异质复合物在增殖细胞群中共存。在 β-肌节蛋白（ 102630 ） 启动子控制下表达 Mnt 的转基因小鼠表现出发育延迟，并且似乎在妊娠 8.5 至 10.5 天之间死亡。

▼ 基因结构

洛尼格罗等人（1998）确定人类 ROX 基因包含 6 个外显子并且跨度小于 40 kb。对 16 例散发性乳腺癌中 ROX 编码区的单链构象多态性分析显示 17p13.3 杂合性缺失，他们无法在 ROX 的未删除等位基因中发现突变。本研究中鉴定的多态性蛋白质显示其结合 DNA 或抑制转录的能力没有显着降低。

▼ 测绘

梅罗尼等人（1997）将人类 ROX 基因鉴定为来自染色体 17p13.3 的转录序列。他们将小鼠 Rox 基因对应到 11 号染色体，该区域与人类 ROX 基因的位置具有同源性。

▼ 动物模型

东洋冈等人（2004）生产了 MAX 结合蛋白（Mnt） 的敲除小鼠。实际上，混合（129S6 x NIH Black Swiss）或近交（129S6）遗传背景中的所有纯合子突变体在围产期死亡。Mnt 缺陷胚胎在整个发育过程中表现出较小的尺寸，并且 c-Myc（ 190080 ） 和 N-Myc（ 164840 ） 水平降低。此外，37% 的混合背景突变体表现出腭裂以及颅骨发育迟缓，这是在近交突变体中未观察到的表型。作者提出了 Mnt 在胚胎发育和存活中的重要作用，并提出 Mnt 可能在 Miller-Dieker 综合征患者表现出的颅面缺损中发挥作用（ 247200 ）。