具有神经精神特征的智力发育障碍; 溶质载体家族 45，成员 1

SLC45A1 基因编码一种跨膜蛋白，在大脑中起葡萄糖转运蛋白的作用（Srour 等人总结，2017）。

▼ 克隆与表达

通过研究跨越神经母细胞瘤细胞系中 1p36.2-p36.1 杂合性最小缺失区域内的易位/重复断点的酵母人工染色体，Amler 等人（2000）确定了一个新基因，他们将其命名为 DNB5。DNB5 编码推断的 447 个氨基酸的蛋白质。Northern 印迹分析显示成人心脏、大脑、肌肉和肾脏中有一个 2.4 kb 的转录本，在大脑中表达非常强烈。胎儿大脑和肾脏显示出大致相等强度的转录物，在胎儿肺中表达较弱，在胎儿肝脏中没有可检测到的转录物。对部分DNB5基因的直接序列分析未发现神经母细胞瘤中存在突变的证据。

▼ 测绘

阿姆勒等人（2000）鉴定了染色体 1p36.2-p36.1 上的 DNB5 基因。

▼ 分子遗传学

Srour 等人在来自 2 个不相关的近亲家庭的 4 名患有具有神经精神特征的智力发育障碍（IDDNPF; 617532 ） 的患者中（2017）鉴定了 SLC45A1 基因中的纯合错义突变（605763.0001和605763.0002）。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。COS-7 细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，突变导致葡萄糖转运减少。斯鲁尔等人（2017）注意到尽管 Anazi 等人在一名患有发育迟缓、共济失调和 Dandy-Walker 畸形的 5 岁女孩中报道了 SLC45A1 基因中的纯合错义变体（I56T）（2017），对该变体的功能研究表明，它对葡萄糖转运活性没有显着影响，表明它不是致病性的。

▼ 等位基因变体（ 2 示例）：

.0001 具有神经精神病学特征的智力发育障碍
SLC45A1、ALA210VAL
Srour 等人在 2 个姐妹中，由近亲巴勒斯坦父母所生，患有具有神经精神特征的智力发育障碍（IDDNPF; 617532 ）（2017）在 SLC45A1 基因的外显子 3 中鉴定出纯合 c.629C-T 转换（c.629C-T，NM_001080397.1），导致在细胞内开始处的保守残基处发生 ala210 到 val（A210V）取代在第四个跨膜结构域之后循环。该突变是通过纯合子图谱和全外显子组测序相结合发现的，经桑格测序证实，并与家族中的疾病分离。在 95 个种族匹配的对照中没有发现它，但在 ExAC 数据库中以非常低的频率存在。COS-7 细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，突变蛋白的葡萄糖转运活性降低了约 33%。

.0002 具有神经精神病学特征的智力发育障碍
SLC45A1、ARG176TRP
Srour 等人在 2 个兄弟中，来自阿拉伯联合酋长国的近亲父母，患有智力发育障碍并伴有神经精神特征（IDDNPF; 617532 ）（2017）在 SLC45A1 基因的外显子 3 中鉴定出纯合 c.526C-T 转换（c.526C-T, NM_001080397.1），导致细胞外保守残基处的 arg176-to-trp（R176W） 取代在第三个跨膜结构域之后循环。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。它在 ExAC 数据库中的出现频率非常低。COS-7 细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，突变蛋白的葡萄糖转运活性降低了约 50%。