短肋胸椎发育不良 18 多趾

多指畸形胸椎发育不良 18（SRTD18） 是由染色体 14q24 上 IFT43 基因（ 614068 ） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

胸廓短发育不良（SRTD） 伴或不伴多指畸形是指一组常染色体隐性遗传的纤毛骨骼疾病，其特征是胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短和髋臼顶呈“三叉戟”外观。SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC） 和以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS） 和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS） 的疾病。多指畸形的存在是多种多样的，并且在各种形式的 SRTD 中存在表型重叠，其不同之处在于内脏畸形和干骺端外观。非骨骼受累可能包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠道和生殖器。Huber 和 Cormier-Daire，2012 年和Schmidts 等人，2013 年）。

与颅外胚层发育不良（森森布伦纳综合征；见 CED1, 218330）有表型重叠。

有关伴有或不伴有多指畸形的胸廓发育不良的遗传异质性的讨论，请参见 SRTD1（ 208500 ）。

▼ 临床特征

杜兰等人（2017）报道了一个家庭（R06-303），其中双卵双胎妊娠的胎儿表现出短肋多指综合征的特征。分娩发生在妊娠 30 周，受影响的新生儿（R06-303A） 次日死亡。显着的发现包括短长骨与肱骨反向弯曲、中段骨骼弯曲、肋骨弯曲的狭长胸部、所有四肢的轴后多指畸形以及大脑、肝脏、胰腺和肾脏异常。第二次妊娠（R06-303E） 具有相似的发现，在妊娠 18 周时中断。作者指出，这些特征与 SRPS II 型一致，除了四肢骨骼的肋骨和中间体段弯曲的异常发现。杜兰等人（2017）研究了另一个家庭（R03-121），在该家庭中，妊娠 18 周的产前超声显示囊性水肿、小畸形、钙化不良的颅骨以及双手和双脚的轴后多指畸形。妊娠终止，影像学和尸检证实了 SRPS 的诊断，影像学特征包括短的不规则弯曲的肋骨、短的弯曲长骨、发育不全和弯曲的中间骨，以及颅骨、手和脚缺乏骨化。其他发现包括脑积水、肠道旋转不良和多囊肾。根据历史，以前的胎儿也有类似的发现，但没有可用的死后信息或材料。

▼ 分子遗传学

在来自 2 个无关家庭的 3 名 SRTD 患者中，Duran 等人（2017）进行了外显子组测序，并分别鉴定了 IFT143 基因 M1K（ 614068.0002 ） 和 W179R（ 614068.0003 ） 中错义突变的纯合性。他们未受影响的父母是杂合的突变，在公共变异数据库中没有发现。