跨膜蛋白 45A

TMEM45A 编码一种几乎只在分化的角质形成细胞中表达的跨膜蛋白（ Hayez et al., 2016 ）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Hayez 等人（2014）发现了 TMEM45A 的 7 个剪接变体和 3 个同种型。推导的 191-、275-和 291-氨基酸同工型的计算分子量分别为 21.9、31.7 和 33.5 kD，并包含 3、5 或 7 个预测的跨膜结构域。免疫组织化学分析检测到 TMEM45A 在所有表皮层、成纤维细胞和皮肤附件中的表达。在颗粒层中发现最强的 TMEM45A 表达，在基底层和棘层中信号较弱。在颗粒层中，观察到点状细胞质信号，而层状信号位于角化层的下部。在正常人口腔上皮基底层中未发现TMEM45A，TMEM45A表达仅限于正常人胸腺中的Hassal小体。在培养的角质形成细胞中，TMEM45A 部分积累在核周跨高尔基网络中，但不在溶酶体隔室中。颗粒角质形成细胞的免疫电子显微镜分析显示 TMEM45A 定位于细胞内膜囊泡，并与中间丝相关，在透明角质颗粒附近和桥粒附近。在角质细胞中，TMEM45A 表达似乎分散，有时与中间丝到角质桥粒的锚定位点有关。

Hayez 等人使用 Tmem45a +/- 小鼠的 X-gal 染色（2016）发现 Tmem45a 在基底上表皮层、毛囊、皮脂腺和胸腺 Hassal 体中表达。Tmem45a 定位于高尔基体。

▼ 基因功能

弗拉芒等人（2012）发现缺氧诱导 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 TMEM45A 表达。通过小干扰 RNA（siRNA）沉默 HIF1-α（HIF1A; 603348 ） 可减少缺氧诱导的 TMEM45A 上调。缺氧还保护 MDA-MD-231 细胞免受紫杉醇诱导的细胞凋亡，而不是表柔比星诱导的细胞凋亡。微阵列基因表达谱和定量 RT-PCR 显示 TMEM45A 的上调与 MDA-MD-231 细胞中的紫杉醇抗性和 HepG2 细胞中的依托泊苷抗性相关。在常氧和缺氧条件下，通过 siRNA 敲低 TMEM45A 会增加癌细胞系中药物诱导的细胞凋亡。弗拉芒等人（2012）还发现 TMEM45A 表达是由培养中的亚融合正常人角质形成细胞中的缺氧和钙诱导的分化诱导的。弗拉芒等人（2012）得出结论，上调 TMEM45A 表达的能力可以保护癌细胞免受药物诱导的细胞凋亡。

海兹等人（2014）发现布雷菲德 A 介导的高尔基体破坏也破坏了 TMEM45A 的明显高尔基体定位。

海兹等人（2016）发现缺氧诱导小鼠胚胎成纤维细胞中的 Tmem45a 表达，在常氧条件下不表达可测量的 Tmem45a。当在聚碳酸酯过滤器上生长时，TMEM45A 表达的敲低对正常人角质形成细胞重建表皮的能力没有影响。在没有 TMEM45A 的情况下，合成表皮在光学和电子显微镜下表现出正常的形态，并且它逐渐发展出与对照培养物中发现的相似的正常表皮屏障功能。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据 TMEM45A 序列（GenBank AK000996 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TMEM45A 基因对应到染色体 3q12.2。

▼ 动物模型

海兹等人（2016）以预期的孟德尔比率获得了 Tmem45a -/- 小鼠。Tmem45a -/- 小鼠的大体形态学和组织病理学特征正常，包括表皮。Tmem45a -/- 小鼠产生了正常的表皮屏障功能。