神经肽FF受体2

基于与 NPY Y1 受体亚型（ 162641 ） 的同源性，Cikos 等人（1999）鉴定了 GPR74，他们称之为 NPGPR，并通过下丘脑 cDNA 文库的 5-prime RACE 克隆了全长 cDNA。推导出的 522 个氨基酸的蛋白质具有约 60 kD 的计算分子量。GPR74 包含一个 147 个残基的 N 端结构域、7 个跨膜结构域和一个 C 端结构域。在第一个和第二个细胞外环中存在可形成二硫键的半胱氨酸残基、4 个推定的 N-连接糖基化位点、几个推定的丝氨酸-苏氨酸磷酸化位点和 C 末端的一个半胱氨酸残基，其可能被棕榈酰化。GPR74 与几种 NPY 受体有 30% 到 33% 的同一性，与食欲素受体有 32% 的同一性（见602392）。Northern印迹分析揭示了仅在胎盘中表达的1.5-kb转录物。半定量 PCR 显示在胎盘、睾丸、胸腺和小肠中有高水平的表达；脾脏、前列腺、大脑、心脏和卵巢的中间水平；在结肠、肾、肺、肝和胰腺中含量较低。在骨骼肌或白细胞中未检测到表达。Southern印迹分析揭示了GPR74在几种哺乳动物基因组中的同源物，但在鸟类或低等物种的基因组中没有。

基于与大鼠 Npff1（ 607448 ） 序列的同源性，Bonini 等人（2000）确定了 GPR74 的 EST，他们称之为 NPFF2。他们通过脾脏 cDNA 文库的 5 引物和 3 引物 RACE 以及脊髓 cDNA 文库的 PCR 克隆了全长 cDNA。推导出的 420 个氨基酸的蛋白质与大鼠 Npff2 具有 78% 的同一性，与人和大鼠 Npff1 具有约 50% 的同一性。博尼尼等人（2000）克隆大鼠 Npff2。推导出的蛋白质含有 417 个氨基酸。放射性标记的大鼠脑切片显示在几个离散的细胞核、海马体和脊髓背角中有高密度的 NPFF2 结合位点。Elshourbagy 等人（2000）通过其与神经肽 Y 样受体的同源性，在人胎盘 cDNA 文库中鉴定了 GPR74。推断的蛋白质含有420个氨基酸。Northern印迹分析揭示了胎盘中1.8-kb转录物的表达。定量 RT-PCR 表明 GPR74 胎盘、脂肪组织和许多大脑区域的水平较低，最显着的是扣带回。细胞系组的 RT-PCR 表明仅在神经母细胞瘤和星形细胞瘤细胞系中显着表达。

▼ 基因功能

博尼尼等人（2000）确定 NPFF2在与嵌合 G-α G 蛋白共表达时在几种异源表达系统中被神经肽 FF（NPFF; 604643 ） 激活。激活导致细胞内 Ca（2+） 以浓度依赖性方式动员。受体的结合域识别 NPFF 的 C 端 arg-phe-amide。Elshourbagy 等人在 HEK293 细胞中使用 GPR74 与“混杂”G 蛋白 α 亚基 G-α-16 共转染（2000）发现许多肽配体激活 GPR74 并刺激 Ca（2+） 动员，尽管具有不同的效力。多种肽的共同特征是在 C 末端出现 arg-phe-amide 序列。

▼ 测绘

通过辐射混合映射，Bonini 等人（2000）将 GPR74 基因对应到染色体 4q13.2-q13.3。

▼ 分子遗传学

达尔曼等人（2007）研究了 GPR74，它主要在大脑、心脏和脂肪组织中表达，作为体重调节的候选基因。他们在一大群瑞典受试者中研究了该基因的多态性，这些受试者具有长期瘦身或严重肥胖的明确标准。结果在一个以丹麦人口为基础的大型队列中得到证实。进行脂肪分解（增加脂肪细胞脂质动员）研究以发现 GPR74 多态性与脂质动员之间的联系，并研究 GPR74 对人体脂肪细胞脂肪分解的作用机制。达尔曼等人（2007）报道了 GPR74 基因 ATAG 中的单倍型，在斯堪的纳维亚队列中等位基因频率约为 4%，这与针对肥胖和瘦弱表型选择的 2 个样本中的肥胖保护有关。在以人群为基础的样本中，它与 3,937 名男性的下腰相关，并且与那些因肥胖或瘦弱表型而选择的人的肥胖保护有关。ATAG 单倍型与体内和体外的脂肪分解有关。在人类脂肪细胞中，GPR74 受体的刺激和抑制分别导致脂肪分解的显着减少和增加，这可能与通过 β-肾上腺素能受体对脂肪细胞的儿茶酚胺刺激有关。这些发现表明，GPR74 基因中的一个常见单倍型至少部分地通过以下方式预防肥胖：减轻对脂肪组织中脂质动员的抑制。由于 GPR74 多态性、脂肪分解和体脂之间的关系，达尔曼等人（2007）提出 GPR74 阻滞剂可能有助于治疗肥胖症。