脑特异性血管生成抑制剂 1

血管生成受新血管生长的刺激物和抑制剂之间的局部平衡控制，并且在正常生理条件下受到抑制。Folkman（ 1989 , 1995 ） 等人的研究表明，血管生成对于实体瘤的生长和转移是必不可少的。为了获得供其生长的血液供应，由于诱导物分泌增加和内源性负调节物产生减少，肿瘤细胞具有强大的血管生成能力并吸引新血管。胶质瘤发展为更恶性的形式，即胶质母细胞瘤，与显着的新生血管形成有关。人类胶质母细胞瘤中最常改变的基因是 p53（ 191170），并且 p53 的改变似乎在进展中起重要作用。新血管形成可能是 p53 失活的直接结果，可能是由于 p53 调节的一个或多个靶基因的反式激活丧失。范梅尔等人（1994）发现胶质母细胞瘤细胞系在引入野生型而非突变型 p53 后，会产生一种称为 GDAIF 的毛细血管内皮细胞迁移分泌抑制剂。

西森等人（1997）分离出大脑特异性基因 BAI1。预测的 1,584 个氨基酸的 BAI1 蛋白包括一个与促胰液素受体（ 182098 ） 相似的 7 跨跨膜区域，以及扩展的细胞外和细胞质结构域。BAI1 的细胞外区域具有一个被整合素识别的单一 arg-gly-asp（RGD） 基序，以及与血小板反应蛋白 I 型（ 188060 ） 重复序列相对应的 5 个序列，可抑制碱性成纤维细胞生长因子（FGFB; 134920 ）诱导的实验性血管生成.

▼ 基因功能

西森等人（1997）发现 BAI1 在一个内含子中至少包含 1 个“功能性”p53 结合位点，并且它的表达是由野生型 p53 诱导的。

白土等（1997）发现，尽管 BAI1、BAI2（ 602683 ） 和 BAI3（ 602684 ） 之间的组织特异性相似，但只有 BAI1 受 p53 的转录调节。BAI3 表达在所检查的 9 个胶质母细胞瘤细胞系中的 2 个中不存在，并且在其余 7 个中的 3 个中显着降低。这些数据表明，这个新基因家族的成员可能在抑制胶质母细胞瘤中起重要作用。

Shiratsuchi 等人使用酵母 2-杂交和蛋白质相互作用测定（1998）发现人类 BAI1 和 BAP1（MAGI1; 602625 ） 相互作用。突变分析表明，BAI1 的 C 末端区域中的 QTEV 基序和 BAP1 的 PDZ 结构域是相互作用所必需的。

公园等人（2007）将 BAI1 鉴定为 ELMO（ 606420 ） 上游的受体，并且是一种可以结合凋亡细胞上的磷脂酰丝氨酸的受体。BAI1 是一种 7 次跨膜蛋白，属于粘附型 G 蛋白偶联受体家族，具有扩展的细胞外区域。公园等人（2007）表明，BAI1 在凋亡细胞的识别和随后的内化中作为吞噬受体发挥作用。通过多条调查线，Park 等人（2007）确定了磷脂酰丝氨酸，一种暴露在凋亡细胞上的关键“吃我”信号，作为 BAI1 的配体。BAI1 细胞外区域内的 1 型血小板反应蛋白重复介导与磷脂酰丝氨酸的直接结合。与细胞内信号传导一样，BAI1 与 ELMO 和 Dock180（ 601403 ） 形成三聚体复合物，功能研究表明 BAI1 与 ELMO/Dock180/Rac（ 602048 ） 合作以促进凋亡细胞的最大吞噬。最后，Park 等人（2007）发现降低 BAI1 表达或干扰 BAI1 功能可抑制离体和体内凋亡靶标的吞噬。因此，Park 等人（2007）得出结论，BAI1 是一种磷脂酰丝氨酸识别受体，可以直接募集 Rac-GEF 复合物以介导凋亡细胞的摄取。

Hochreiter-Hufford 等人（2013）报道了膜蛋白BAI1促进成肌细胞融合。成肌细胞融合期间内源性 BAI1 表达增加，BAI1 过表达通过 ELMO/DOCK180/RAC1 蛋白发出信号增强成肌细胞融合。在成肌细胞融合过程中，群体中的一部分成肌细胞经历了细胞凋亡并暴露了磷脂酰丝氨酸，这是一种已建立的 BAI1 配体。阻断细胞凋亡会严重损害成肌细胞融合，而添加回凋亡成肌细胞可恢复融合。此外，即使在正常生长条件下，也可以通过添加凋亡成肌细胞来诱导原代人成肌细胞形成肌管。从机制上讲，凋亡细胞不直接与健康的成肌细胞融合。相反，凋亡细胞诱导了与邻居的接触依赖性信号，以促进健康成肌细胞之间的融合。体内，Bai1-null 小鼠的肌纤维小于野生型同窝小鼠的肌纤维。Bai1 缺失小鼠的损伤后肌肉再生也受损，突出了 BAI1 在哺乳动物肌生成中的作用。Hochreiter-Hufford 等人（2013）得出的结论是，他们的数据共同将凋亡细胞确定为通过磷脂酰丝氨酸受体 BAI1 诱导信号传导以促进健康成肌细胞融合的线索。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Shiratsuchi 等人（1997）将 BAI1、BAI2 和 BAI3 基因分别对应到染色体 8q24、1p35 和 6q12。