染色体 11p13 缺失综合征，远端

该表型是由染色体 11p13 的连续基因缺失引起的，包括 ELP4（ 606985 ） 和 PAX6（ 607108 ） 基因。

删除的区域远离 WAGR 综合征所涉及的区域（ 194072 ）。PAX6 基因突变可导致先天性眼畸形，包括无虹膜（AN; 106210 ）。

▼ 临床特征

亚的斯等人（2015 年）报告了 24 名患有一系列神经发育障碍的患者，这些疾病与涉及染色体 11p13 上的 ELP4 基因的杂合拷贝数变异（CNV；23 个缺失和 1 个重复）相关。大多数患有智力障碍和言语和语言障碍的发育迟缓。有几个人有自闭症或自闭症特征，其中 6 人被初步诊断为自闭症。数名患者患有先天性眼畸形。

▼ 细胞遗传学

亚的斯等人（2015）提供的证据表明，染色体 11p13 上 ELP4 基因的杂合缺失可能导致一系列神经发育障碍，包括一般发育迟缓、言语和语言障碍以及自闭症谱系障碍。在他们研究的第一阶段，阵列 CGH 测试发现，在 4,092 名因神经发育障碍而转诊的个体中，有 8 人具有破坏 ELP4 基因的小（小于 1 Mb）缺失。第 9 名患者的 ELP4 和 PAX6 基因的前 7 个外显子有 232-kb 重复。其中四名患者有影响其他染色体的CNV。在 4,783 人的 WTCCC 控制组中仅发现 1 个 CNV，一个微缺失，涉及 ELP4 基因（p = 7.5 x 10（-3））。在研究的第二阶段，10 人中有 9 人，来自 DECIPHER 数据库的 000 个个体携带了一个包含 ELP4 基因的小（小于 1 Mb）缺失。这些人的表型包括发育迟缓、智力残疾、言语迟缓和自闭症谱系障碍。几名具有破坏 PAX6 基因或破坏 ELP4 基因内含子 9 中 PAX6 增强子区域的缺失的患者患有先天性眼畸形，例如无虹膜。在研究的第三阶段，来自 2 个共 3000 多名患者的 2 个队列中的 6 名自闭症患者被发现存在 ELP4 基因缺失。在 6,469 名对照中未发现涉及 ELP4 基因的 CNV（p = 2.7 x 10（-3））。在整个研究中，缺失的大小范围从 26 kb 到 600 kb，没有反复出现的断点，一些患者的缺失涉及其他邻近基因，612323 ）、DCDC1（ 608062 ） 和 DNAJC24（ 611072 ）。此外，在 24 例病例中，有 14 例的 CNV 遗传自可能未受影响的父母，这表明遗传模型显然不是单基因的。亚的斯等人（2015）得出结论，ELP4 基因的破坏可能导致一系列神经发育表型。没有对患者细胞进行功能研究或研究。