ENAH/VASP 样蛋白

EVL 是一种参与肌节蛋白重塑和同源重组的双功能蛋白（ Takaku et al., 2010 ）。

▼ 克隆与表达

兰布雷希茨等人（2000）克隆小鼠 Evl。推导出的 393 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端 ENA（ENAH；609061 ）/VASP（ 601703 ） 同源性 1（EVH1） 结构域、一个中央富含脯氨酸结构域和一个 C 端 EVH2 结构域。作者还鉴定了一种 Evl 剪接变体，他们将其称为 Evl-I，它编码一种亚型，在较短亚型的 ser339 和 arg340 之间有 21 个额外的氨基酸。Evl 在静息小鼠 T 细胞的细胞质中表达。激活后，它定位于富含丝状（F）-肌节蛋白的斑块和 T 细胞激活侧形成的微尖峰的远端。

▼ 测绘

Gross（2016）根据 EVL 序列（GenBank AF052504 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 EVL 基因对应到染色体 14q32.2。

▼ 基因功能

单核细胞增生李斯特菌的运动依赖于肌节蛋白聚合。Laurent 等人在人血小板和小鼠脑提取物中使用李斯特菌的运动性测定（1999）表明 ENA、VASP 和 EVL 在肌节蛋白聚合转化为主动运动和推进力方面发挥着可互换的作用。人 VASP 的 EVH1 结构域与 ACTA（ 102610 ） 的 zyxin（ZYX; 602002 ）-同源富含脯氨酸区域处于缓慢结合-解离平衡的高亲和力结合状态。VASP 还通过其 C 端 EVH2 结构域以 ser157 磷酸化依赖性方式与 F-肌节蛋白相互作用。洛朗等人（1999）得出的结论是，VASP、EVL 和 ENA 将细菌与肌节蛋白尾部联系起来，从而能够在分子棘轮模型中运动。

兰布雷希茨等人（2000）发现小鼠 Evl 的富含脯氨酸区域与 Lyn（ 165120 ） 和 Abl（ 189980 ） 的 SH3 结构域相互作用强烈，与 SH3 结构域 Fyn（ 137025 ）、Src（ 190090 ） 和 Crkl（ 602007 ）相互作用较弱, 而与 Csk（ 124095 ） 的 SH3 域完全不同。Fe65（APBB1; 602709 ）的 WW 结构域也与 Evl 相互作用。蛋白激酶 A（PKA；见601639） 在 ser156 处磷酸化小鼠 Evl 的两种同种型，从而调节 Evl 与配体的相互作用。Evl 在生理条件下使肌节蛋白聚合成核，而磷酸化降低了肌节蛋白聚合成核。Evl 还结合了 Pfn1（ 176610 ），它与 ​​SH3 结构域竞争结合到 Evl 上的部分重叠位点。兰布雷希茨等人（2000）得出结论，EVL 功能通过其与多个配体的相互作用以及通过环核苷酸依赖性激酶的磷酸化以复杂的方式进行调节。

神经元发育和细胞凋亡严重依赖于细胞外信号向细胞内作用的转化，从而导致细胞骨架重排。Ena/VASP 蛋白在肌节蛋白和细丝动力学中发挥重要作用，而信号素蛋白家族的成员是胚胎和器官发生中的指导信号。克洛斯特曼等人（2000）表明 SEMA6A（ 605885 ） 直接连接 Ena/VASP 和 semaphorin 蛋白家族，因为 SEMA6A 蛋白能够选择性地结合蛋白 EVL。SEMA6A 通过其 zyxin 样 C 端结构域与 EVL 共定位，其中包含修饰的结合基序。克洛斯特曼等人（2000）得出结论，跨膜信号素，如 SEMA6A，在逆行信号传导中起作用。

Janssens 等人使用免疫印迹、免疫荧光和共聚焦显微镜分析（2009）证明 Pkd（PRKD1; 605435 ） 对较长 Evl 同种型 Evl-I 的 EVH2 结构域中的额外插入片段的磷酸化导致在片状伪足、丝状伪足和细胞-细胞接触中的定位。

高库等人（2010）发现人类 EVL 在 TOP3A（ 601243 ） 存在下形成单链 DNA（ssDNA） 的环状热稳定多聚体。连接取决于 EVL 的退火活性。表面等离子共振分析证实了EVL和TOP3A的相互作用。高库等人（2010）提出，EVL 和 TOP3A 可能是通过处理在此过程中形成的 DNA 中间体进行同源重组所必需的。