染色体 17p13.3，着丝粒，重复综合征

它表示涉及染色体 17p13.3 上的 PAFAH1B1（LIS1; 601545 ） 和/或 YWHAE（ 605066 ） 基因的连续基因重复综合征。

Miller-Dieker 无脑回 综合征（MDLS; 247200 ） 中缺失了染色体 17p13.3 上的相同区域。

▼ 临床特征

毕等人（2009）报道了 7 个不相关的个​​体，其染色体 17p13.3 的不同亚显微重复涉及 LIS1 和/或 YWHAE 基因。四个人有 YWHAE 重复但不是 LIS1，1 人有 LIS1 重复但不是 YWHAE。第六名患者有三倍的 LIS1，第七名有两个基因的重复。对每个个体的临床特征分析表明，具有 LIS1 重复的个体有轻微的脑缺陷，包括小头畸形、胼胝体发育不全和小脑萎缩，以及神经行为障碍，包括发育迟缓、智力迟钝和注意力缺陷多动紊乱。YWHAE 重复患者往往有巨大儿、面部畸形和轻度发育迟缓。毕等人（2009）得出结论，LIS1 剂量的变化在人类和小鼠大脑异常的发展中起作用。

罗斯等人（2009）使用多重连接依赖性探针扩增（MLPA） 或阵列 CGH 分析来识别 3 个发育迟缓的儿童，这些儿童具有染色体 17p13 的重复，大小从 1.8 到 4.0 Mb，重叠区域为 1.8-Mb。所有重复包括 MDS 关键区域中的 8 个基因：PRP8（ 607300 ）、RILP（ 607848 ）、SREC（SCARF1; 607873 ）、PITPNA（ 600174 ）、SKIP（ 603055 ）、MYO1C（ 606538 ）、CRK（ 164762 ）） 和 YWHAE。所有患者均有肌张力减退和轻度至中度精神运动迟缓。一个有过度生长，具有marfanoid 习性。3例患者均存在畸形特征，包括前额凸起、低位耳朵、宽鼻梁、小鼻子、远距、下斜睑裂、宽而平坦的中面和三角形下巴。第二个孩子，一个女孩，表现出不能茁壮成长和发育不良。第三个孩子是男孩，也有小阴茎、右侧腹股沟疝和活动过度。脑部 MRI 显示胼胝体发育不全，侧脑室扩张，提示白质变薄。所有患者均未出现无脑畸形或严重脑部畸形。

布鲁诺等人（2010 年）从 7,678 名接受微阵列筛查学习困难和/或自闭症伴或不伴其他先天性异常的患者的更大队列中鉴定出 3 例致病性微重复为 17p13.3 的无关个体。该队列中的另外两名患者携带微重复，这些微重复存在于未受影响的家庭成员中，因此被认为是非致病性的。包括Bi 等人 报道的患者（2009）和Roos 等人（2009），布鲁诺等人（2010）建议有 2 类 17p13.3 的微重复。I类重复涉及YWHAE，但不涉及PAFAH1B1，而II类重复涉及PAFAH1B1，也可能包括CRK和YWHAE。I 类重复与自闭症特征和其他行为症状、言语和运动迟缓、细微的畸形面部特征（如尖下巴和丘比特弓）、细微的手/足畸形以及产后过度生长的倾向有关。II 类微重复与中度至轻度发育和精神运动延迟和张力减退有关。一些畸形特征，例如突出的前额和尖下巴，与 I 类重复相同。值得注意的是，PAFAH1B1 重复但不是 YWHAE 或 CRK 的个体表现出小头畸形和严重的生长受限，但不是特别畸形。