肝细胞核因子 4-伽马

通过使用基于青蛙 Hnf4-β 的探针筛选肾脏 cDNA 文库，Drewes 等人（1996）分离出编码 HNF4G 和 HNF4A 变体的 cDNA。序列分析预测，与 HNF4A 相比，774 个氨基酸的 HNF4G 蛋白具有相对较长的 N 端结构域，以及几乎相同的 DNA 结合域和配体结合域。HNF4G 的 C 端 F 域与 HNF4A 有 37% 的相同。Northern印迹分析显示5.5-和4.1-kb HNF4G转录物在胰腺、肾脏、小肠和睾丸中的弱表达，在肝脏或其他测试组织中未检测到表达。相反，在肝脏以及所有表达 HNF4G 的组织中检测到 HNF4A 的表达。与表达 HNF4A 的细胞相比，表达 HNF4G 的细胞具有显着降低的反式激活潜力。德鲁斯等人（1996）得出结论，HNF4 依赖性基因的差异转录调节可能是由于 HNF4 蛋白的差异表达。

▼ 基因功能

陈等人（2019）发现 Hnf4a 和 Hnf4g 在小鼠肠上皮细胞中共定位，并显示出相似的表达和 DNA 结合谱。对单敲除和双敲除小鼠的研究表明，Hnf4a 和 Hnf4g 在驱动肠道分化方面具有冗余功能。Hnf4a 和 Hnf4g 通过与远端增强子区域结合并维持增强子染色质活性来激活肠道上皮中的基因表达，从而控制肠道分化。Hnf4 paralogs 和 Smad4（ 600993） 与分化基因的调节元件结合，并在肠绒毛中相互激活彼此的表达。这种前馈调节环允许强大的肠上皮细胞特异性基因表达程序，并且该环的破坏会损害肠上皮细胞的分化并损害肠上皮细胞的身份。

▼ 测绘

通过对杂交细胞系的基因组 DNA 进行 PCR 分析，Drewes 等人（1996）将 HNF4G 基因对应到 8 号染色体。Taraviras 等人（2000）将小鼠 Hnf4g 基因对应到染色体 3A。