脂联素，血清水平，定量性状位点 1

作为数量性状的脂联素血清水平与 ADIPOQ 基因（ 605441 ） 的变异有关。

脂联素血清水平的其他数量性状基因座已定位到染色体 5（ADIPQTL2; 606770 ）、染色体 14（ADIPQTL3; 606771 ）、染色体 11（ADIPQTL4; 612629 ） 和染色体 16q（ADIPQTL5; 613836 ）。

▼ 分子遗传学

Takahashi 等人在一名患有冠状动脉疾病、肺血栓形成、自身免疫性疾病和血浆脂联素浓度显着低（1.16 微克/毫升）的非肥胖个体中（2000）确定了 ADIPOQ 基因外显子 3 中的 383C-T 转换，导致 arg112 到 cys（R112C; 605441.0001 ） 取代。

瓦瑟尔等人（2002 年）在 ADIPOQ 编码区和 5 个主要序列中鉴定了 12 个 SNP，以及在外显子 3 中发现了 4 个罕见的非同义突变。在 1,373 例 II 型糖尿病（NIDDM；125853 ）中对 10 个最常见的 SNP 进行了基因分型。） 和肥胖的法国高加索人受试者以及来自 148 个 II 型糖尿病多重家庭的所有受试者。包含 2 个 5 素 SNP 的单倍型与脂联素水平（P 小于 0.0001）和 II 型糖尿病（P = 0.004）相关。外显子 3 中至少存在 1 个非同义突变表明与脂联素水平（P = 0.0009） 和 II 型糖尿病（P = 0.005） 相关。作者未能发现与胰岛素抵抗指数的任何关联。尽管基于家族的 II 型糖尿病关联分析没有达到显着性，但结果表明，位于启动子的常见变异的高危单倍型和外显子 3 的罕见突变可能有助于脂肪细胞分泌的脂联素激素水平的变化，

在 253 名非糖尿病意大利受试者中，Filippi 等人（2004）发现 ADIPOQ 基因内含子 2 中的 276G-T SNP（ rs1501299 ） 与较高的体重指数（BMI; 606641 ） 相关）（p 小于 0.01）、血浆胰岛素（p 小于 0.02） 和稳态模型评估估计的胰岛素抵抗（HOMA-IR）（p 小于 0.02）。当根据 BMI 高于或低于 26.2 划分受试者时，携带 276G-T SNP 的两个亚组中的受试者具有更高的 HOMA-IR；然而，这种差异在较瘦的人中非常显着（p 小于 0.001），而在较重的人中则没有，这表明 BMI 状态和脂联素基因在调节胰岛素抵抗中相互作用。在 67 名受试者的亚组中，与非携带者相比，276G-T SNP 携带者的平均血清脂联素水平显着降低（p 小于 0.05）。菲利普等人（2004）得出结论，脂联素基因的 276G-T SNP 与胰岛素抵抗之间存在关联，并且在较瘦的个体中，脂联素基因似乎决定了发生胰岛素抵抗的风险增加。

在一项针对芬兰年轻男性的研究中，Mousavinasab 等人（2006）发现 276G-T 多态性与血清脂联素和甘油三酯水平以及舒张压之间存在显着关联，并且在人体测量和代谢参数方面，45TT 基因型携带者具有保护作用的趋势。穆萨维纳萨布等人。然而，（2006）指出，这 2 个多态性可能与可能导致观察到的关联的其他基因座处于连锁不平衡状态。

Mackevics 等人（2006）复制了Menzaghi 等人先前报道的 ADIPOQ 45T-G（ rs2241766 ）/276G-T 基因型和单倍型与脂联素水平的强关联（2002 年）。

塞萨里等人（2007）使用 ANOVA 和路径分析方法估计脂联素水平和 BMI 的遗传变异和遗传力。他们对 30 对同卵（MZ） 和 30 对异卵（DZ） 双胞胎的 ADIPOQ 基因中的 45T-G 和 -11377G-C（ rs266729 ） SNP 进行了基因分型。脂联素水平显示出显着的遗传变异和遗传力，这与 BMI 无关，部分由 45T-G 而不是 -11377G-C SNP 解释。

Vimaleswaran 等人（2008 年）分析了 250 名亚洲印度 2 型糖尿病患者和 250 名正常葡萄糖耐受对照的 ADIPOQ 基因，并确定了 4 个 SNP，其中只有 1 个（10211T-G；rs17846866）与 2 型糖尿病显着相关。然后作者对 rs17846866进行基因分型在 2,000 名患有 2 型糖尿病的亚洲印度患者和 2,000 名正常葡萄糖耐受对照者中发现，与 TT 相比，具有 TG 基因型的个体患糖尿病的风险显着更高（优势比，1.28；p = 0.008）；然而，在 GG 基因型中未观察到与糖尿病的关联。通过 BMI 对所有研究个体进行分层显示，TG 基因型肥胖的优势比为 1.53（p 小于 10（-7）），GG 基因型为 2.10（p = 0.002）。在正常的葡萄糖耐受对照中，与 TT 相比，GG 和 TG 基因型的平均血清脂联素水平显着降低（分别为 p = 0.007 和 p = 0.001）。

Hivert 等人（2008 年）在弗雷明汉后代研究（ Kannel 等人，1979 年）的 2,543 名参与者中对 ADIPOQ 基因内和周围的 22 个标签 SNP 进行了基因分型，其中脂联素水平被量化，血糖表型和糖尿病发生率被测量。彼此处于强连锁不平衡状态的两个启动子 SNP rs17300539和rs822387与脂联素水平相关，3 素非翻译区 SNP rs6773957 也是如此。编码 SNP（Y111H；rs17366743）被证实与糖尿病发病率和 28 年随访期间平均空腹血糖升高有关。

在 640 名非糖尿病高加索意大利人的家庭样本中，Menzaghi 等人（2010）测量了血清脂联素异构体浓度并对 3 个 ADIPOQ SNP、rs17300539、rs1501299和rs6773957进行基因分型。所有同种型都是高度可遗传的，3 个 SNP 解释了高分子量（HMW） 脂联素变异的很大一部分。在多 SNP 模型中，只有rs17300539和rs1501299仍然与 HMW 脂联素相关。在 HMW 脂联素与空腹胰岛素、胰岛素抵抗的稳态模型、HDL 胆固醇和代谢综合征评分之间观察到显着的遗传相关性。SNP rs1501299，之前报道为 276G-T，被发现解释了 HMW 脂联素与胰岛素和代谢综合征评分之间的相关性。