JABERI-ELAHI 综合征

Jaberi-Elahi 综合征（JABELS）是由染色体 6p21 上的 GTPBP2 基因（ 607434 ）中的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

JABELS 是一种常染色体隐性遗传的神经发育障碍，其特征是发育迟缓和智力障碍，具有额外的可变特征。患者在婴儿期就出现症状，但严重程度差异很大。一些患者有社交互动并学会走路，但有共济失调的步态和异常运动，例如震颤或肌张力障碍，而另一些患者则无法实现任何运动控制并且无法说话。其他特征可能包括视网膜异常、视力障碍、小头畸形、足部或手部姿势异常以及脊柱后凸；一些患者有畸形的面部特征或癫痫发作。脑成像通常显示小脑萎缩和胼胝体发育不全（Jaberi 等人，2016 年和Bertoli-Avella 等人，2018 年总结）。

▼ 临床特征

贾贝里等人（2016）报道了一个近亲伊朗家庭（DS-100），其中 4 名成年同胞患有神经发育障碍，并在婴儿期发病。所有人都有延迟的精神运动发育，走路轻度延迟、言语延迟、智力障碍（智商为 40 至 50）和行为异常。其中一名患者在 21 岁时死亡。患者无法顺利上学，但 3 名活着的患者有方向感、合作精神，能够进行常见的日常活动和参与简单的社交互动。患者还患有共济失调，步态宽阔，指鼻试验轻度异常，距离远近，手、脚和面部多发性震颤和肌张力障碍。两名患者的远端肌张力和力量下降，所有患者的脚踝反射减退和足底反射异常。电生理研究显示上肢和下肢远端有慢性运动神经元病。更多可变的附加特征包括脊柱后凸、鸡胸、稀疏、稀疏、易碎的头发，以及皮肤增厚和斑点，可能反映了植物神经功能障碍。一名患者患有白内障和近视，而另外两名患者患有视网膜异常。只有 1 名患者在 15 至 29 岁之间有 4 次全身性癫痫发作。脑成像显示小脑萎缩和苍白球和黑质低信号，提示铁沉积异常。实验室检查结果正常，尽管铁相关参数接近正常值的低端。和皮肤增厚和斑点，可能反映植物神经功能障碍。一名患者患有白内障和近视，而另外两名患者患有视网膜异常。只有 1 名患者在 15 至 29 岁之间有 4 次全身性癫痫发作。脑成像显示小脑萎缩和苍白球和黑质低信号，提示铁沉积异常。实验室检查结果正常，尽管铁相关参数接近正常值的低端。和皮肤增厚和斑点，可能反映植物神经功能障碍。一名患者患有白内障和近视，而另外两名患者患有视网膜异常。只有 1 名患者在 15 至 29 岁之间有 4 次全身性癫痫发作。脑成像显示小脑萎缩和苍白球和黑质低信号，提示铁沉积异常。实验室检查结果正常，尽管铁相关参数接近正常值的低端。

Bertoli-Avella 等人（2018）报道了 3 个无关的孩子，每个孩子都是近亲出生的，他们患有严重的神经发育障碍，其特征是从婴儿期就明显的精神运动发育迟缓。一名患者坐在轮椅上，其他人无法坐下或翻身。所有人都有严重的智力障碍，言语不佳或缺失，没有社交微笑或接触。患者没有共济失调或肌张力障碍，但有不同程度的运动异常，包括肌张力减退、痉挛和舞蹈手足徐动症，并且都有癫痫发作。所有人都患有小头畸形，其中 1 人无法茁壮成长，整体生长不佳。所有人都有视力障碍，1 名患者出现视神经萎缩。畸形特征是多变的，包括鼻梁凹陷、双颞部狭窄、耳朵突出、耳朵低、鼻子小、牙列异常、头发稀疏、眉毛稀疏、和脊柱侧凸。一名患者出现指间关节、膝关节和马蹄内翻肌僵硬，另一名患者双手和足部紧握，第三名患者出现轻度关节过度活动。脑成像显示胼胝体发育不全或部分发育不全和小脑发育不全，但没有铁沉积的证据。一名患者患有 Dandy-Walker 畸形。Bertoli-Avella 等人（2018）指出，这些患者的表型比Jaberi 等人报道的严重得多（2016 年）。两项研究中的疾病似乎都不是进行性的，这表明它是一种神经发育而不是神经退行性疾病。

▼ 遗传

Jaberi 等人报道的家族中 JABELS 的遗传模式（2016）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Jaberi 等人在 3 名来自伊朗近亲家庭（DS-100）的 JABELS 受影响同胞中（2016）鉴定了 GTPBP2 基因（ 607434.0001 ）中的纯合剪接位点突变。该突变是通过纯合子图谱和外显子组测序相结合发现并通过 Sanger 测序确认的，与家族中的疾病分离。未进行变体的功能研究。

Bertoli-Avella 等人在 3 个不相关的孩子中，每个孩子都由近亲出生，患有严重的 JABELS，Bertoli-Avella 等（2018）鉴定了 GTPBP2 基因中的纯合无义突变（ 607434.0002 - 607434.0004 ）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过 Sanger 测序确认，尽管亲本 DNA 仅可用于 1 个先证者，这显示出分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但Bertoli-Avella 等人（2018）假设突变导致功能完全丧失。