RH-NULL溶血性贫血

Chown等（1972）描述了遗传修饰剂对Rh血型的影响。杂合子显示所有Rh抗原的反应减弱。纯合子还与抗-U和抗-S反应较弱，补偿了溶血性贫血和未结合的高胆红素血症。修饰子显然与Rh基因座没有联系。作者将这种“修饰”表型（Rh-mod）与已描述的Rh-null表型进行了比较。纯合时，抑制基因和Rh无定形基因（Rh-null）均导致贫血，红细胞存活期缩短，脆弱性增加，气孔细胞增多和胎儿血红蛋白增加。Rh抗原构成红细胞膜的一部分。

Nash和Shojania（1987）重新研究了Chown等报道的女性（1972）。b（51）Cr红细胞存活研究表明，脾脏是红细胞破坏的优先部位，脾切除术在红细胞存活方面产生了显着改善。她的父母是表弟。

当与溶血性贫血相关时，“ Rh缺乏综合症”一词会同时包含Rh-null和Rh-mod表型（Nash和Shojania，1987）。

在对Rh血型抗原的分子遗传学的全面综述中，Cartron（1994）指出，已研究的所有Rh-null表型似乎都是由尚未了解的转录调控机制产生的。除了Rh蛋白外，这些细胞上还缺少或严重减少了其他几种糖蛋白，例如CD47（601028），糖蛋白B（617923），Duffy（613665）和LW（614088）。这些发现表明Rh蛋白与这些糖蛋白组装成多聚体复合物。

有证据表明RH-无效表型的调节子类型是由6p12号染色体上RHAG基因（180297）中的纯合或复合杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 人口遗传学
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Nash和Shojania（1987）发现32例Rh-null和10例Rh-mod的报告。Rh-null表型的发生率约为600万分之一。在大多数情况下，无意者是近亲结婚的后代。

▼ 分子遗传学
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Vos等人首先描述了缺乏Rh血型抗原的红细胞（1961）。Rh-null（红细胞上没有Rh抗原）以2种形式存在。有人认为是由于Rh位点的无定形等位基因是纯合性的（111700）。另一个是由于纯合性导致了一个孤立于Rh基因座的基因座突变。后一种形式称为调节器类型，类似于孟买类型（616754）。

Race and Sanger（1975）指出，调节剂不能成为Rh复合体的一部分：在有近亲父母的家庭中，两个CDe-cde和一个Rh-null同胞都必须是基因CDe-cde，因为她的孩子的Rh血类型。如果监管者是Rh基因座的一部分或与其紧密联系，那么她将是CDe-CDe或cde-cde。Rh-null的调节子类型显然存在异质性。

Cherif-Zahar等（1996）表明，与Rh基因座不相关的Rh-null表型是由位于6p染色体上的RH50A基因（RHAG；180297）的突变引起的。由3q编码且未在Rh空细胞中表达的细胞表面抗原可能对Rh缺乏症候群的发病机制没有任何意义（请参阅历史记录）。他们指出，在Rh-null细胞中不存在由Rh多肽和相关糖蛋白组成的多亚基复合物的许多成分。

▼ 历史
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通过测试含有3号染色体各种缺失的杂种，米勒等人。1987年的文献描述了一种IgM单克隆抗体1D8，该抗体识别位于3cen-q22区域的基因编码的抗原。单克隆抗体已被命名为MER6。