PERRAULT 综合征 5

Perrault 综合征 5（PRLTS5） 是由染色体 10q24 上的 C10ORF2 基因（TWNK; 606075 ）中的复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

C10ORF2 基因中的双等位基因突变也可导致线粒体 DNA 耗竭综合征 7（MTDPS7; 271245 ），它与 ​​PLTS5 有一些共同特征，但更为严重。

有关 Perrault 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 PRLTS1（ 233400 ）。

▼ 临床特征

森野等人（2014）报告了 2 个不相关的家庭，其中每个家庭的 2 名姐妹最初表现为青少年原发性闭经、缺乏第二性征和性腺发育不全；1 个家庭的 2 个姐妹出现了卵巢条纹。4 名女孩中有 3 名在 7 至 8 岁时出现感音神经性听力损失；第四个患者在 13 岁时出现听力损失。基于这些特征，所有 4 名患者都被临床诊断为 Perrault 综合征。2 姐妹成年后的实验室研究显示促黄体激素（见152780）和促卵泡激素（见136530 ）升高） 和低雌二醇。1 个家庭中的两个姐妹有高弓腭和 pes cavus。所有 4 名患者均在 20 岁或 30 岁出现神经系统受累，其特征包括共济失调、眼球震颤、反射减退和伴有远端感觉障碍的感觉轴索神经病。一名女孩在 7 岁时出现强直阵挛发作。1个家庭中，1个姐妹在休息时乳酸和丙酮酸水平较高，随着有氧运动的增加而升高；她的姐姐在休息时水平正常，但在运动时水平也有所提高。这些发现提示线粒体功能障碍，但未进行线粒体 DNA 缺失/耗竭研究。2 名姐妹的脑成像显示小脑灌注不足，但 4 名女孩均无明显的小脑萎缩。

▼ 遗传

Morino 等人报道的家庭中 Perrault 综合征的遗传模式（2014）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 2 个不相关家庭的 4 名患有 Perrault 综合征 5 的女性中，Morino 等人（2014）鉴定了 C10ORF2 基因中的复合杂合突变（ 606075.0016 - 606075.0019 ）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。所有 4 个突变都发生在解旋酶结构域中，并且根据结构预测会对酶活性产生不利影响，但未进行变体的功能研究。森野等人（2014）指出，该报告扩展了与隐性 C10ORF2 突变相关的表型谱，与线粒体 DNA 耗竭综合征 7（MTDPS7; 271245 ） 相比，包括不太严重的神经系统受累。） 和符合 Perrault 综合征的临床表现。