L1细胞粘附分子

L1 细胞粘附分子是结构相关的完整膜糖蛋白亚组之一，属于一大类免疫球蛋白超家族细胞粘附分子（CAM），可介导细胞表面的细胞间粘附。L1CAM 主要存在于几个物种的神经系统中，可能更恰当地称为神经识别分子（Kenwrick 等，2000）。

▼ 克隆与表达

使用与小鼠和大鼠 L1CAM 同源物中高度保守区域相对应的简并寡核苷酸作为探针，Hlavin 和 Lemmon（1991）从人胎脑 cDNA 文库中分离出人 L1CAM cDNA。该 cDNA 编码一个推导的 1,256 个氨基酸的蛋白质，分子量为 143 kD。人类蛋白质与小鼠 L1cam 具有 92% 的序列同一性。在结构上，该蛋白质的基序是 6 个重复的免疫球蛋白（Ig） 结构域，然后是细胞外表面上的 5 个重复的纤连蛋白 III 型（FN） 结构域。这些通过跨膜结构域与分子的高度保守的细胞质部分相连。小林等人（1991）使用来自小鼠大脑的 cDNA 探针克隆了人类 cDNA L1CAM，以筛选人类胎儿 cDNA 文库。

▼ 测绘

贾巴利等人（1989）使用编码 L1 细胞粘附分子的鼠 cDNA 克隆通过原位杂交将该基因定位到 Xq28。来自基因组克隆的探针用于通过脉冲场凝胶电泳的物理连接，更精确地定位人类基因与 Xq28 处的已知基因。贾巴利等人（1990）证明 L1 基因位于视网膜色素基因 RCP（ 300822 ） 和 GCP（ 300821 ） 与 G6PD 基因之间。这是第一个已知的编码免疫球蛋白超家族成员的 X 连锁基因。

贾巴利等人（1990）表明鼠 L1 基因位于 X 染色体上的同源区域，从其基因含量判断，与人类 X.Chapman等人的 Xq27-q28 区域（1990）通过涉及 M. spretus 和 M. musculus 的回交交配确定了小鼠中 CamL1 基因的 X 连锁和相对位置。发现与色盲基因座的小鼠等效物的紧密联系。

Reid 和 Hemperly（1992）确定了由可变剪接产生的 L1CAM 蛋白的 2 种同种型：一种神经元同种型和一种在一些白细胞、肠隐窝细胞和肾小管上皮细胞中表达的同种型。

▼ 基因功能

肯弗里克等人（2000）回顾了 L1CAM 的各种功能，包括指导神经突生长发育、神经元细胞迁移、轴突捆绑、突触发生、髓鞘形成、神经元细胞存活和长期增强。

▼ 分子遗传学

由于 X 连锁脑积水（HSAS; 307000 ） 基因的染色体位置相似，并且由于 HSAS 中的突变可能位于 L1CAM 基因中的合理性，Rosenthal 等人（1992）从 5 个 HSAS 家族的索引患者中寻找 DNA 中 L1CAM 基因的大体重排或缺失。在 1 个家系的 3 名患者中，他们检测到 2 个由异常 mRNA 剪接引起的新 cDNA 物种。其中一个异常是精确发生在内含子-外显子边界处的 69 bp 插入，导致在残基 810 处向翻译产物中添加了 23 个额外的氨基酸。第二个​​异常是对应于单个 116 bp 的缺失外显子，外显子 Q，导致 447 个 C 末端氨基酸被 39 个新残基取代。插入和删除从同一内含子-外显子边界开始，可能代表异常剪接的结果。在先证者和其他受影响的亲属中，在相关内含子-外显子边界上游 19 bp 处发现了 A-C 颠换（308840.0001）。两个专性携带者母亲是这种突变的杂合子。来自与该家族无关的人的 60 条孤立 X 染色体中不存在该突变。罗森塔尔等人（1992）注意到真核 hnRNA 剪接的中间阶段是利用内含子 3 元剪接位点上游 10 至 50 个核苷酸的分支点处的腺苷残基形成套索结构。在套索形成之后，通常选择第一个下游 AG 二核苷酸作为受体剪接位点。该家族中正常剪接受体位点突变体上游的正常腺苷19残基可能作为正常分支点信号的一部分。胞苷突变可能会破坏正常的分支点信号识别。然后使用替代分支点和剪接位点可能导致在该家族中观察到的 69 bp 插入或单个外显子跳跃事件。罗森塔尔等人（1992）指出，具有多种功能的多域蛋白的特定区域的改变可以预期会导致广泛的临床特征甚至不同的疾病。

Jouet 等人（1994）表明 L1CAM 基因的突变是导致 1 型 X 连锁痉挛性截瘫（SPG1） 和 MASA 综合征（ 303350 ） 的原因，它们被认为是同一疾病谱的一部分，并描述了 28 个外显子中每一个的 L1 引物L1CAM 基因。维茨等人（1994）同样在 MASA 综合征患者中发现了 L1CAM 基因的突变。Jouet 等人（1995）指出已报道了 14 种不同的引起疾病的 L1CAM 突变。他们在 X 连锁脑积水和 MASA 综合征家族中添加了 9 个额外的突变，包括影响该分子的纤连蛋白 III 型结构域的第一个突变示例。

弗林斯等人（1991）报道了一个家庭，其中 3 代以上的 5 名男性患有差异很大的神经系统异常：2 名同胞明显患有 HSAS，1 名患有 MASA，2 名患有痉挛性截瘫。在这个家族和另一个家族中，满足Kaepernick 等人报道的所有 3 种 L1CAM 相关表型中的一种或另一种诊断的个体（1994），鲁伊斯等人（1995）证明了 2 个新的 L1CAM 突变：分别为 I179S（ 308840.0010 ） 和 G370R（ 308840.0011 ）。鲁伊斯等人（1995）指出，在同一家族的不同世代中观察到的不同表型是同一突变的可变表达。

顾等人（1996）鉴定了 X 连锁脑积水家族中 L1CAM 基因的 5 个新突变（参见，例如，308840.0017）。弗兰森等人（1995）指出，具有 L1CAM 突变的家族的家族间和家族内变异性非常广泛，因此 HSAS、MASA、SPG1 和 ACC（胼胝体发育不全；217990）的患者可以存在于同一家族中。因此，他们提出用首字母缩略词CRASH来指代这种临床综合征，即胼胝体发育不全、发育迟缓、拇指内收、痉挛性截瘫和脑积水。

范坎普等人（1996）描述了 L1CAM 基因座的基因座特异性突变数据库，其中列出了 52 个突变。肯弗里克等人（1996）回顾了与 L1CAM 基因突变相关的疾病的临床和遗传特征。在一篇副标题为“临床遗传学家分裂，分子遗传学家团结”的文章中，Fransen 等人（1997）回顾了 L1CAM 突变引起的临床疾病谱。

麦克法兰等人（1997）报道了 10 个 X 连锁脑积水家族中 L1CAM 基因的 9 个新突变。四个突变截断了 L1 蛋白并消除了细胞表面的表达，两个突变会通过改变 RNA 加工产生异常的 L1。另外两个有小的框内缺失是通过涉及串联重复序列的机制发生的。病例中有一个错义突变。杜等人（1998）使用限制性核酸内切酶指纹来筛选 L1CAM 基因中 28 个外显子中的 19 个，仅使用 5 个 PCR 反应。他们在 5 名 X 连锁脑积水患者和 2 名 MASA 患者中发现了 L1CAM 基因的 6 个新突变。其中一个突变对 HSAS 患者和 MASA 患者都是常见的。在 12 个患有 HSAS 和/或 MASA 的法国家庭中，Saugier-Veber 等人（1998）描述了 9 个不同的 L1CAM 突变，其中 7 个是新的，以及一个内含子变异。

贝特曼等人（1996）确定了 L1CAM 分子的免疫球蛋白和纤连蛋白 III 型结构域的概要结构，表明它们在决定构象的关键位点具有与已知结构蛋白质中的残基相似的残基。他们使用轮廓结构来研究导致神经系统疾病的 22 种突变的可能影响。他们发现突变不是随机分布的，而是聚集在结构的几个区域中。它们可以分为主要通过改变构象或使其结构域变性和改变其表面性质的那些。

芬克等人（2000）通过对 28 个编码外显子和基因 5 素非翻译区的调控元件的 SSCP 分析，筛选了 153 例产前或临床疑似 X 染色体脑积水患者的 L1CAM 突变。他们发现了 46 种致病突变（检出率为 30.1%），其中大部分由无意义、移码和剪接位点突变组成。在 8 个案例中，孤立分析揭示了最近的从头突变。数据表明对家族史的突变检测率、L1 疾病典型临床发现的数量以及与 L1CAM 疾病通常不相关的体征的存在或不存在有显着影响。而家族中至少有2个额外病例的患者的突变检出率为74.2%，而在102个阴性家族史的病例中仅发现16个突变（检出率为15.7%）。

纳加拉杰等人（2009）表明 2 种不同的致病性人类 L1CAM 突变体（E309K 和 Y1070C）均诱导正常的 L1CAM 介导的细胞聚集，但在体外刺激人类表皮生长因子受体（EGFR；131550）酪氨酸激酶活性方面存在缺陷，无法挽救体内 果蝇 转基因模型中的 L1 功能丧失条件。纳加拉杰等人（2009）提出 L1 综合征相关表型可能涉及 L1CAM 功能在不同水平上的破坏，通过减少或消除 L1CAM 蛋白表达、干扰 L1CAM 细胞表面表达、（c） 降低 L1CAM 粘附能力或阻碍进一步下游粘附依赖性信号过程。

▼ 基因型/表型相关性

迈克尔斯等人（1998）分析了 71 个已发表的病例和他们自己的 7 个 L1CAM 突变病例。他们发现，与影响表面残基的突变相比，影响免疫球蛋白 C 型或纤连蛋白 III 型结构域中关键残基的突变更可能产生严重脑积水、拇指内收和寿命小于 1 年的表型。此外，影响 FN 结构域的突变比影响 Ig 结构域的突变更可能产生严重脑积水的表型，对内收拇指和寿命的影响较小。FN 结构域关键残基的突变对婴儿存活特别有害。

弗兰森等人（1998）从已发表的报告中收集了 108 名患者。他们发现导致 L1 蛋白截断或缺失的 L1CAM 细胞外部分的突变会导致严重的表型；L1CAM 细胞质结构域的突变产生比细胞外突变更温和的表型；和影响位于结构域表面的氨基酸的细胞外错义突变导致的表型比影响埋在结构域核心的氨基酸的表型更温和。

Weller 和 Gartner（2001）回顾了在Finckh 等人提到的集群中引起疾病​​的 L1CAM 基因突变（2000）作为L1疾病。他们指出了临床表型和基因型之间关系的迹象：细胞外结构域的错义突变或细胞质区域的突变导致的表型比导致细胞外结构域截断或无法检测到 L1 蛋白的突变更温和。

德安吉利斯等人（2002）研究了 25 个 L1CAM 错义突变对同嗜性（L1） 和嗜异性（TAX1; 190197 ） 配体的结合以及细胞内转移的影响。除 3 种外，包括 H210Q（ 308840.0004 ） 和 D598N（ 308840.0005 ） 在内的所有这些都导致配体结合减少或与转染细胞表面的运动受损。预测会影响单个细胞外结构域结构的突变，包括 C264Y（ 308840.0002 ）、G452R（ 308840.0006 ）、R184Q（ 308840.0007 ）、G370R（ 308840.0011 ） 和 V752M（ 308840.0014 ）），比那些影响分子表面特性的突变更可能影响细胞内加工和/或配体结合。

沃斯等人（2010）在被转介进行 L1CAM 基因遗传分析的 367 名个体中，有 73 人（20%）在 L1CAM 基因中发现了 68 个不同的突变，其中包括 52 个新突变。在 5 名（7%） 患者中，突变被确定为新发或由母体生殖系嵌合导致。通过问卷调查获得了 106 名患者的临床数据，其中 31 名携带突变。在具有 3 个或更多与年龄无关的临床特征（包括脑积水、导水管狭窄、拇指内收和胼胝体发育不全/发育不全）的患者中，突变检出率为 66%，而特征较少的患者为 16%。在有超过 1 名受累个体的家庭中，检出率为 51%，而在只有 1 名受累成员的家庭中检出率为 18%。与具有错义突变的儿童相比，具有截断突变的儿童更有可能在 3 岁之前死亡。这些发现表明，选择的临床特征和家族史可用于准确预测在候选患者中检测到 L1CAM 突变的机会。

▼ 命名法

MIC5，之所以如此命名，是因为它是在帝国癌症研究基金会通过使用单克隆抗体发现的，是由 MoAb R1 定义的基因位点（ Hope et al., 1982 ）。MIC5 基因显示位于 Xq27-q28 区域。通过使用生化方法，Patel 等人（1992）将糖蛋白 MIC5 基因产物鉴定为 L1 细胞粘附分子。

▼ 动物模型

塔帕内斯-卡斯蒂略等人（2010）指出，L1cam 基因纯合缺失的小鼠（L1-6D 小鼠）很少在 129/Sv 背景下表现出脑积水，但在 C57BL/6J 背景下表现出严重的脑积水。使用连锁分析、统计测试和脑积水严重程度的数量性状基因座分析来检查这两种小鼠品系，Tapanes-Castillo 等人（2010）确定了小鼠 5 号染色体上的一个基因座，他们将其称为 L1cam 脑积水修饰因子-1（L1hydro1），它似乎改变了表型（在rs3694887处 p = 4.4 x 10（-11） ；在 Bonferroni 校正后 p = 0.005）。还确定了可能影响表型的其他候选区域。

▼ 等位基因变体（ 18个精选示例）：

.0001 水脑，X染色体连锁
L1CAM，IVS18AS，交流，-19
Rosenthal 等人鉴定的 L1CAM 基因突变（1992）在 1 个 X 连锁脑积水（ 307000 ） 家族中受影响的成员和携带者中，在 L1CAM 基因的推定分支点序列中的位置 -19 处发生 A-C 颠换。该突变导致异常剪接，外显子 Q 缺失和 69 个额外碱基对的插入。

.0002 水脑，X染色体连锁
L1CAM, CYS264TYR
在一名患有严重 X 连锁脑积水（ 307000 ） 的患者中，Jouet 等人（1993）在 cDNA 序列的 791 核苷酸处观察到 G 到 A 的转变，导致成熟蛋白的第三个免疫球蛋白 C2 型结构域中的 cys264 到 tyr 取代。该突变将消除二硫键形成的可能性并对L1二级结构产生深远影响。从与 NCAM（ 116930 ） 的类比以及大鼠、小鼠、鸡和果蝇的类似蛋白质中 cys264 的保守性，可以得出结论，该突变可能是破坏性的。此外，由突变产生的 RsaI 位点在扩展谱系中与疾病完全分离，并不对应于常见的多态性。

.0003 水脑，X染色体连锁
L1CAM，1.3 KB DUP
范坎普等人（1993）筛选了 25 个 X 连锁脑积水（ 307000 ） 家族的突变。Rosenthal 等人报道的突变（1992）在其中没有发现。然而，一个家族在 L1CAM 的 3 素数区域中显示出 1.3-kb 的基因组重复。1.3-kb 重复包括 L1CAM 开放解读码组的 3-prime 末端、上游内含子的一部分和 3-prime 非翻译序列的 756 bp。范坎普等人（1993）表明，复制导致 L1CAM mRNA 的异常剪接，并且新 mRNA 的翻译用新的 75 个氨基酸序列替换了 L1CAM 蛋白的 35 个羧基末端氨基酸。

.0004 MASA 综合征
L1CAM, HIS210GLN
Jouet 等人在患有 MASA 综合征（ 303350 ）的家庭中受影响的成员中（1994）观察到核苷酸 630 处的 C 到 G 颠换将他在氨基酸残基 210 处转化为 gln。这种变化发生在外显子 6 中，并导致 L1 的第二个免疫球蛋白结构域中的蛋白质发生变化。所有 5 名受影响的家庭成员都有胼胝体发育不全，其中 1 名还出现明显的脑积水。

.0005 MASA 综合征
L1CAM, ASP598ASN
在对 8 名 MASA 综合征（ 303350 ）无关患者进行 L1CAM 突变分析的过程中， Vits 等人（1994）发现了 3 种不同的 L1CAM 突变：删除部分开放解读码组和 2 点突变导致氨基酸取代。2 个错义突变是蛋白质的第六个免疫球蛋白结构域中的 asp598 到 asn（D598N）；和 his210 到第二个免疫球蛋白结构域中的 gln（H210Q）（ 308840.0004 ）。

.0006 水脑，X染色体连锁
L1CAM, GLY452ARG
在一个有脑积水病史的家族中（ 307000 ），Jouet 等人（1994）在 L1CAM 基因的第 11 外显子中发现了一个 G-to-A 突变，导致第 452 位残基的 gly-to-arg 取代。

.0007 水脑，X染色体连锁
L1CAM, ARG184GLN
在 Bickers和 Adams（1949）描述的原始脑积水（ 307000 ） 家族中，并由Edwards 等人进一步描述（1961），Jouet 等人（1994）使用 SSCP 检测外显子 6 中的 G 到 A 变化，该变化在残基 184 处用 gln 代替了 arg。

.0008 MASA 综合征
L1CAM，2-BP DEL，EX26
在Kenwrick 等人报道的一个家庭中（1986）患有痉挛性截瘫 1，但后来确定患有 MASA 综合征（ 303350 ），Jouet 等人（1994）在外显子 26 中发现了一个 2-bp 的缺失，这导致了阅读框的移位和下游 19 个核苷酸的过早终止密码子的引入。这种变化预示了一种截短的蛋白质，其中 115 个高度保守的氨基酸中的 95 个被 7 个新残基取代。

.0009 水脑，X染色体连锁
MASA 综合征，包括在内
L1CAM, SER1194LEU
弗兰森等人（1994）报道了一个家庭，其中有 2 名男性，一个叔叔和一个侄子，有典型的 MASA 综合征症状，第三个男性，叔叔的母亲第一堂兄，出生时脑积水（ 307000 ），死于 15 岁在精神病院工作了几年。当时，他患有极度大头畸形、严重痉挛和智力低下。在所有 3 例中都发现了相同的 L1CAM 突变。L1CAM cDNA 序列第 3581 位外显子 28 中的 C 到 T 转换导致 L1CAM 分子的细胞质结构域中的 ser1194 到 leu 取代。

.0010 碰撞综合症
L1CAM, ILE179SER
在Fryns 等人报道的一个家庭中（1991 年），其中各种成员表现出复杂痉挛性截瘫（182600）、MASA 综合征（303350）或由于导水管狭窄引起的 X 连锁脑积水（307000）的特征，Ruiz 等人（1995）在 L1CAM 基因中发现了一个 I179S 突变。

.0011 碰撞综合症
L1CAM, GLY370ARG
在Kaepernick 等人描述的一个大家庭中（1994），其中不同成员表现出与 L1CAM 相关综合征、痉挛性截瘫 1 型/MASA 综合征（ 303350 ） 或 X 连锁脑积水（ 307000 ） 中的一种或另一种一致的特征，Ruiz 等人（1995）在所有受影响的成员中发现了 L1CAM 基因中的 G370R 突变。

.0012 脑水肿，X-连锁，患有巨结肠
L1CAM，2-BP DEL，EX18
Okamoto 等人对一名同时患有先天性巨结肠和腭裂的 X 连锁脑积水（ 307000 ） 患儿进行了研究（1997）确定了 L1CAM 基因中外显子 18 的 2-bp 缺失，导致移码并发现过早终止。母亲是这种突变的杂合子。冈本等（1997）承认 X 连锁脑积水和先天性巨结肠可能是该患者的孤立事件，但表明 L1CAM 可能对这两种表型都有贡献。

.0013 水脑，X染色体连锁
L1CAM, 924C-T
在一个患有 X 连锁脑积水（ 307000 ） 的家庭中，Du 等人（1998）确定了 L1CAM 基因第 8 外显子第 924 位的 C 到 T 转换。预计这对蛋白质结构没有影响，因为它影响了甘氨酸密码子（G308G） 的第三个位置。然而，C-to-T 转换产生了一个潜在的 5 主要剪接位点共有序列，导致外显子 8 的 69 bp 框内缺失，随之而来的是 23 个氨基酸缺失。来自受影响男性胎儿的 RNA 的 RT-PCR 证实了新剪接位点的使用。

.0014 脑水肿，X-连锁，患有巨结肠
L1CAM, VAL752MET
帕里西等人（2002）描述了一名患有严重脑积水（ 307000 ） 的男婴，该婴儿在产前发现有导水管狭窄和出生时拇指内收的证据。他患上了慢性便秘，直肠活检证实了巨结肠症的诊断。L1CAM 基因的分子测试显示 2254G-A 突变，导致 val752-to-met 氨基酸取代（V752M）。确定了 RET 中的常见多态性，但没有突变。帕里西等人（2002）表示该患者代表了具有已确定 L1CAM 突变的个体中同时发生脑积水和先天性巨结肠的第三个例子。他们假设 L1CAM 介导的细胞粘附可能对神经节细胞前体填充肠道的能力很重要，并且 L1CAM 可能会改变 Hirschsprung 病相关基因的影响，从而导致肠道神经节细胞增多症。

.0015 脑水肿，X-连锁，患有巨结肠
L1CAM，IVS15DS，GA，+5
在 2 名患有脑积水（ 307000 ） 和先天性巨结肠症的兄弟中，Okamoto 等人（2004）确定了 L1CAM 基因（IVS15+5G-A） 内含子 15 的供体剪接位点 +5 位置的 G 到 A 转换。观察到双侧拇指内收和手指屈曲挛缩。母亲的突变是杂合子；男性第一代堂兄弟和她的一个舅舅只有 X 连锁脑积水。

.0016 脑积水，X-连锁，先天性特发性肠道假性梗阻
L1CAM, GLN974TER
博特等人（2004）描述了由于 Sylvius 导水管（ 307000 ） 狭窄引起的脑积水与一种先天性特发性肠道假性梗阻之间的关联（见300048） 其中 Cajal 细胞在婴儿中缺乏，他们在该婴儿中发现 L1CAM 基因的外显子 22 中存在 2920G-T 颠换，导致 gln974-to-ter（Q974X） 替换。母亲是携带者。一位母亲的叔叔患有智力低下，并在童年时期去世。经胎儿超声检查，该患者在孕 32 周时被发现患有脑积水，并在孕 34 周时因母体子痫而早产。出生时，观察到双侧拇指内收、双侧眼球震颤、会聚性斜视、痉挛性截瘫和腹胀。患者的母亲和祖母曾多次自然流产。博特等人（2004）注意到卡哈尔细胞是肠道的起搏细胞。它们在肠道中产生负责自主胃肠运动的生理慢波（Jain 等人，2003 年）。KIT 致癌基因（ 164920 ） 编码一种负责 Cajal 细胞发育的蛋白质。博特等人（2004）建议 L1CAM 在肠道或肾脏中的选择性表达可以解释 HSAS 与肾积水和输尿管积水或先天性巨结肠症的关联。

.0017 水脑，X染色体连锁
胼胝体，部分成因，X染色体连锁，包括
L1CAM，PRO240LEU
在来自 X 连锁脑积水（ 307000 ） 家族的 4 名受累男性中，Gu 等人（1996）鉴定了 L1CAM 基因第 7 外显子中的 719C-T 转换，导致第三个高度保守的 Ig 样结构域中的 pro240 到亮氨酸（P240L） 取代。三名老年患者在 5 至 8 个月大时死亡；先证者有拇指内收、身材矮小、严重智力低下和痉挛状态。

巴塞尔-瓦纳盖特等人（2006）确定了 2 名男性同胞的 P240L 突变，这些同胞患有 X 连锁胼胝体（ 304100 ） 部分发育不全和轻度智力低下。同胞都没有脑积水、拇指内收或失语。年长的同胞还患有先天性先天性巨结肠和双侧桡骨头脱位，导致肘部伸展和旋后受限。巴塞尔-瓦纳盖特等人（2006）强调了 L1CAM 突变患者众所周知的家族间和家族内表型变异性。

.0018 水脑，X染色体连锁
L1CAM，IVS26AS，GC，-1
在一名患有 X 连锁脑积水、认知延迟和拇指内收的瑞典男孩（ 307000 ），Rehnberg 等人（2011）鉴定了 L1CAM 基因（c.3458-1G-C） 的内含子 26 中的半合子 G 到 C 颠换，预计会导致外显子 26 的缺失和外显子 27 和 28 的移码。这可能导致蛋白质的大部分细胞质结构域丧失功能，这是神经元胞体轴突初始突出所需的多功能区域。伦伯格等人（2011）表明该突变会破坏细胞骨架相互作用。2 位已故的叔叔有脑积水、认知障碍、痉挛性截瘫和拇指内收的家族史。在先证者的 3 名女性亲属中也发现了这种突变，包括他未受影响的母亲、外祖母和姐姐。伦伯格等人（2011）注意到母亲在 46 岁时患上了转移性透明细胞肾细胞癌（RCC; 144700 ），他们推测 L1CAM 突变可能刺激了该患者的肿瘤迁移和生长。