纤毛运动障碍，原发性，29

原发性纤毛运动障碍 29（CILD29） 是由染色体 5q11 上CCNO 基因（ 607752 ） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍 29 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于黏液纤毛清除缺陷导致儿童早期反复发生呼吸道感染。患者没有部位反转（Wallmeier 等人的总结，2014 年）。

有关原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见244400。

▼ 临床特征

沃尔迈尔等人（2014）报道了来自 10 个家庭的 16 名儿童早期反复上呼吸道和下呼吸道感染的患者。这种疾病是进行性的，导致支气管扩张、伴有肺不张的慢性气道疾病、粘液堵塞和肺功能恶化。两名患者成年后需要进行肺移植。鼻一氧化氮显着降低。一名女性出现不孕症并使用辅助生殖怀孕。所有患者均未发生部位倒置。患者呼吸道上皮细胞显示纤毛完全缺失或数量显着减少，培养的患者呼吸道上皮细胞显示出与中心粒数量不足和基底体减少相关的多动纤毛生成严重缺陷。一些基体在细胞质中错误定位，提示基体迁移缺陷。然而，正确表达轴丝运动蛋白的少数残留纤毛是能动的，并且没有表现出明显的跳动缺陷。

凯西等人（2015 年）报告了来自近亲爱尔兰旅行者家族（B 家族）的 2 名兄弟患有原发性睫状体运动障碍。两人都出现了复发性下呼吸道感染，1人还患有复发性中耳炎。鼻一氧化氮降低。两名患者均未发生部位倒置。鼻呼吸道上皮细胞完全裸露，提示纤毛发育不全，但这可能继发于活动性感染。

▼ 遗传

Wallmeier 等人报道的家族中 CILD29 的遗传模式（2014）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 10 个家庭的 16 名原发性纤毛运动障碍患者 29 中，Wallmeier 等人（2014）鉴定了 CCNO 基因中的纯合或复合杂合突变（参见，例如，607752.0001 - 607752.0006）。除了 1 个突变外，所有突变都导致蛋白质截短，与功能丧失一致。其中有几个家庭是近亲，1 个是科威特血统。第一个突变是通过一个家族的全外显子组测序发现的，其余的家族是从具有相似表型的 53 个家族的队列中鉴定出来的。对患者细胞的研究和体外研究表明，CCNO 在促进母体中心粒扩增和成熟的途径中发挥作用，为顶端对接和纤毛发生做准备。

在具有 CILD29 的爱尔兰旅行者血统的 2 兄弟中，Casey 等人（2015）在 CCNO 基因（ 607752.0002 ） 中发现了一个纯合截断突变。该突变是通过纯合子图谱和外显子组变异分析相结合发现的，并通过 Sanger 测序得到证实。该突变与家庭中的疾病分离。