糖尿病，非胰岛素依赖型，3

有关 2 型糖尿病（T2D） 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见125853。

▼ 测绘

戈什等人（1999）以 10 cM 的平均分辨率对来自 477 个芬兰家庭的 716 对受影响的同胞对 2 型糖尿病易感基因进行了基因组扫描。在报告时，他们最好的连锁证据是在 20 号染色体上，长臂和短臂上都有潜在的可分离峰。在加法模型下，未加权多点最大 lod（MLS） 在 20p 上为 3.08，而加权 MLS 在 20q 上为 2.06。他们将这项研究和其他研究的证据解释为表明至少有 2 个糖尿病易感基因位于 20 号染色体上。Ghosh 等人（1999）还筛选了 HNF4A 基因（ 600281 ），该基因导致年轻人的 I 型成熟期糖尿病（ 125850），在 64 个受影响的兄弟姐妹中，有证据表明其在 20q 号染色体上的位置存在高染色体共享。他们没有发现任何证据表明 HNF4A 基因的序列变化可以解释他们观察到的连锁结果。

Bowden 等人发现了与 20q12-q13.1 的 20-cM 区域的链接（1997），吉等（1997）和Zouali 等人（1997 年）。由于在 MODY1（ 125850 ）中突变的 HNF4A 基因中几乎没有发现突变，因此认为 20q12-q13.1 中的一个或多个其他基因与观察到的与 II 型糖尿病的遗传联系有关。价格等（1999）构建了辐射杂交图谱和 YAC/BAC 物理图谱，用于精确定位新鉴定的转录序列和多态性标记。他们认为该图将有助于连锁和连锁不平衡研究，并有助于鉴定和克隆该基因组区域中的候选 II 型糖尿病易感基因。

▼ 分子遗传学

对不同人群（包括法国高加索人）的非胰岛素依赖性糖尿病的家族遗传研究提出了 NIDDM 与染色体 20q13 相关的证据，其中 MC3R 基因图谱。哈尼等人（2001）在一大群患有 NIDDM 的法国家庭中评估了 MC3R 基因的变异。在这些患者中，他们在 MC3R 基因中发现了 2 个错义突变。这两种完全连锁不平衡的变体也存在于非糖尿病对照中。基于关联和家族连锁不平衡测试结果，作者指出这些 MC3R 基因编码变体与糖尿病或肥胖症无关。他们得出的结论是，在血糖正常的受试者进行口服葡萄糖耐量测试期间，这些变异与胰岛素和葡萄糖水平略微相关。