伴有其他眼部异常的角膜混浊

眼前节发育不全 7（ASGD7）是由染色体 2p25 上的 PXDN 基因（ 605158 ）中的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

眼前节发育异常（ASGD 或 ASMD）是一组异质性发育障碍，影响眼前节，包括角膜、虹膜、晶状体、小梁网和施累姆管。ASGD 的临床特征包括虹膜发育不全、角膜直径增大或缩小、角膜血管化和混浊、后胚胎毒素、角膜异位、多眼、虹膜角膜角异常、晶状体异位以及虹膜和角膜后表面之间的前粘连（Cheong总结）等人，2016 年）。

在硬角角膜中，存在先天性、非进行性的角膜混浊，可能位于外周、扇形或中央位置。视觉预后与中央角膜受累有关。角膜具有平坦的曲率。大多数病例是双边的（Smith 和 Traboulsi 总结，2012 年）。

孤立性硬化角膜是由角膜缘拱廊移位引起的，可能与角膜平面有关；在这种情况下，前房是可见的，眼睛不是小眼。然而，在复杂性硬角角膜中，角膜混浊与小眼症、白内障和/或婴儿青光眼有关。中央角膜通常相对清晰，但厚度正常或增加，从未减少（Nischal 总结，2007 年）。

▼ 临床特征

汗等人（2011）研究了分离常染色体隐性白内障、小角膜和角膜混浊的近亲巴基斯坦家族（MEP60 家族），作者将其命名为 CCMCO。3 名受累家庭成员的角膜直径为 7 至 8 毫米，前段检查显示位于周边的角膜混浊似乎是由于巩膜侵犯角膜所致。周边虹膜角膜粘连也存在。所有 3 名患者的视力都降低到数手指。家族史表明这些变化不是渐进的。

汗等人（2011）报道了一个大型近亲巴基斯坦家庭（家庭 MEP59），其中 4 名同胞和 2 名堂兄弟患有角膜混浊以及白内障和小角膜。晶状体大小和形状正常，间接检眼镜检查眼底正常。汗等人（2011 年）还描述了一个近亲柬埔寨家庭（CA2 家庭），其中 4 名受影响的同胞患有严重的角膜混浊，其中 3 人还患有双侧眼球并表现出严重的角膜血管化。其中 3 名同胞出现眼压升高，包括没有眼球震颤的患者。角膜混浊的程度阻碍了前房或眼底的可视化，并且无法确定是否存在白内障。

崔等人（2015）报告了来自 2 个家庭的 3 名儿童的 PXDN 基因突变。在 1 个家庭中，兄弟姐妹均患有角膜硬化、小眼症和眼前节发育不全。弟弟患有双侧硬化角膜和小眼症，伴有虹膜角膜发育不全和青光眼。右眼比左眼更严重。他的妹妹有双侧硬化角膜、右侧小眼和眼前节发育不全。此外，两个同胞都有肌张力减退和运动迟缓。崔等人（2015）还报告了一个无关男孩，他患有双侧白内障，右侧比左侧小，以及双侧眼前节发育不全和左侧小眼。他在 3.3 岁时精神运动发育正常；脑部核磁共振检查无异常。

▼ 遗传

Bloch（1965）回顾了硬角膜的家族性报告。分离分析显示与隐性假设有令人满意的一致性。报道了几起父母血缘关系的事例。

从文献回顾来看，Elliott 等人（1985）建议常染色体显性形式的硬角角膜（ 187100 ）是轻度的，而常染色体隐性形式是严重的。在这两种形式中，硬质角膜通常与角膜平坦有关（ 121400 , 217300 ）。

▼ 测绘

在一个近亲巴基斯坦家族（MEP60）中，Khan 等人将常染色体隐性角膜混浊与白内障和小角膜隔离开来（2011）确定了与染色体 2ptel 和 20p 的连锁，标记 D2S281 和 D20S473 的最大 lod 分数分别为 1.94 和 3.09。

在一个近亲巴基斯坦家族（MEP59）中，Khan 等人将常染色体隐性角膜混浊与白内障和小角膜隔离开来（2011）对染色体 2p 和 20p 进行微卫星基因分型，并在所有 4 个受影响的个体中观察到染色体 2p 上的纯合子区域；在 D2S323 计算的最大多点 lod 得分为 2.31。在一个近亲的柬埔寨家庭中，患有严重的角膜混浊和发育性青光眼，导致眼球震颤，Khan 等人（2011）进行了纯合子作图，发现 4 个受影响的同胞中的每一个在染色体 2pter 上都有一个共同区域，位于端粒和 SNP rs1821797之间。

▼ 分子遗传学

在一个近亲巴基斯坦家族（MEP60）中，Khan 等人将常染色体隐性角膜混浊与白内障和小角膜隔离开来（2011）分析了 2 号和 20 号染色体关键区间内的所有编码外显子和 20 bp 侧翼区域，并确定了 PXDN 基因中 1 bp 缺失的纯合性（ 605158.0001 ）。在 170 个种族匹配的对照中没有发现这种与家族疾病分离的突变。在与 2p 连锁的类似受影响的近亲巴基斯坦家族（MEP59）中，PXDN 的直接测序显示纯合错义突变（R880C; 605158.0002）与疾病分离并且在对照中不存在。在一个具有严重角膜混浊和 buphthalmos 定位到染色体 2pter 的近亲柬埔寨家庭中，受影响的个体是 PXDN 无义突变的纯合子（R341X; 605158.0003 ）。

Choi 等人在患有硬质角膜、小眼炎和眼前节发育不全的兄弟姐妹中（2015）进行了外显子组测序并确定了 PXDN 基因突变的复合杂合性：母系遗传的无义突变（R341X）和父系遗传的 23 bp 缺失（ 605158.0004 ）。对其他 20 个发育性眼部缺陷家庭的现有外显子组数据进行分析后发现，一名患有小眼症、白内障和眼前节发育不全的男孩是 PXDN 错义和移码突变的复合杂合子。