弹弓蛋白磷酸酶 1

ADF（肌节蛋白解聚因子）/cofilin 家族（见601442）由肌节蛋白动力学的刺激响应介质组成。ADF/cofilin 蛋白被 LIM 结构域激酶-1（LIMK1; 601329 ） 等激酶灭活。SSH 家族似乎通过在体内重新激活 ADF/cofilin 蛋白在肌节蛋白动力学中发挥作用（Niwa 等人，2002 年）。

▼ 克隆与表达

丹羽等人（2002）确定了果蝇“弹弓”（ssh） 基因，该基因编码结合 F 肌节蛋白的 1,045 个氨基酸磷酸酶。ssh 的磷酸酶结构域与有丝分裂原活化蛋白激酶磷酸酶（MKPs；参见602749 ） 家族的磷酸酶结构域关系较远。丹羽等人（2002）确定了 ssh、SSH1、SSH2（ 606779 ） 和 SSH3（ 606780 ） 的 3 个人类同源物），通过基因组序列分析。转录本分析表明，这些基因将产生至少 6 种多肽。SSH1 编码 3 种异构体，SSH1L（1,049 个氨基酸）、SSH1S（692 个氨基酸）和 SSH1B（148 个氨基酸），SSH2 编码 2 个异构体，SSH2（449 个氨基酸）和 SSH2B（195 个氨基酸）。SSH3 蛋白有 471 个氨基酸。除了催化结构域外，果蝇 ssh 和人类 SSH 之间还有 2 个其他结构域（结构域 A 和 B）是保守的，并且是 SSH 家族独有的。

▼ 基因功能

丹羽等人（2002）发现果蝇中 ssh 功能的丧失显着增加了 F 肌节蛋白和 phospho-cofilin（P-cofilin） 的水平以及杂乱无章的表皮细胞形态发生。两种人类蛋白质 SSH1L 和 SSH2 在与人工底物磷酸对硝基苯酯反应时具有酶活性。SSH3 对磷酸对硝基苯酯没有表现出活性，并且其表达不会降低 COS-7 细胞中 P-cofilin 的水平。在哺乳动物细胞中，SSH1L 和 SSH2 抑制 LIMK1 诱导的肌节蛋白重组。此外，ssh、SSH1L 和 SSH2 在培养细胞和无细胞试验中使 P-cofilin 去磷酸化。这些结果表明，SSH 基因家族通过在体内重新激活 ADF/cofilin 在肌节蛋白动力学中起关键作用。

▼ 测绘

International Radiation Hybrid Mapping Consortium 将 SSH1 基因对应到 12 号染色体（ stSG16406 ）。