巴西利卡塔-阿克塔综合征

Basilicata-Akhtar 综合征（MRXSBA） 是由染色体 Xp22 上的 MSL3 基因（ 300609 ）的半合子或杂合子突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

Basilicata-Akhtar 综合征（MRXSBA） 的特征是从婴儿期开始明显的全球发育迟缓、喂养困难、肌张力减退以及语言不佳或缺失。大多数患者能够行走，尽管他们可能步态不稳或痉挛。其他发现包括畸形面部特征和轻度远端骨骼异常。男性和女性同样受到影响（Basilicata 等人的总结，2018 年）。

▼ 临床特征

巴西利卡塔等人（2018）报道了 13 名患者，包括 2 名同胞，患有与 MSL3 基因点突变相关的神经发育障碍。报告时，女性 4 例，男性 9 例，患者年龄介于 16 个月至 24 岁之间。共同特征包括肌张力减退、婴儿早期喂养困难，以及认知技能、运动里程碑、行走和言语获得的整体延迟。许多人有非特异性的行为异常。10 例患者出现进行性痉挛，常伴有反射亢进，5 例无法孤立行走，至少 6 例失语。早期喂养困难、胃食管反流和便秘很常见。部分患者存在骨骼异常，包括手脚短、掌侧皱襞、漏斗胸或鸡腿、膝外翻、手指尖或扁平足。大多数患者的脑成像正常，但有些患者有非特异性白质异常或脑室扩大。可变的畸形面部特征包括浓密的头发、大头畸形/短头畸形、内眦赘皮、眼距过大、下斜的睑裂、宽或扁平的鼻梁、前倾的鼻孔、下垂的嘴角以及低位或发育不良的耳朵。仅在 1 名患者中观察到癫痫发作、听力丧失和视网膜异常。男性和女性同样受到影响。和低位或发育不良的耳朵。仅在 1 名患者中观察到癫痫发作、听力丧失和视网膜异常。男性和女性同样受到影响。和低位或发育不良的耳朵。仅在 1 名患者中观察到癫痫发作、听力丧失和视网膜异常。男性和女性同样受到影响。

▼ 分子遗传学

在 13 名患者中，包括 2 名同胞，患有 MRXS36，Basilicata 等人（2018）鉴定了 MSL3 基因中的半合子或杂合子突变（参见，例如，300609.0001 - 300609.0005）。除同胞对外，所有患者都发生了从头突变；其中一名未受影响的父母被怀疑是体细胞镶嵌。通过全外显子组测序发现突变，并通过 Sanger 测序确认。有8个无义或移码突变、2个剪接位点突变、1个错义突变和1个外显子10缺失。将 3 个突变（ 300609.0001 - 300609.0003 ） 转染到 HEK293 细胞中表明所有 3 个突变蛋白都失去了与 MOF（ 609912 ） 的相互作用），并且在较小程度上，与 MSL1（ 614801）。来自 2 名患者的皮肤活检和培养的成纤维细胞显示，与野生型相比，组蛋白 4 赖氨酸 16 乙酰化（H4K16ac） 大量减少，没有其他组蛋白修饰。两名患者均为女性，突变蛋白高度不稳定。作者得出的结论是，这种疾病是由 MSL3 单倍体不足引起的，而不是显性负效应。对这 2 名患者细胞的转录组分析显示，超过 500 个基因存在错误调节，尤其是可能由 H4K16ac 减少引起的下调。这些异常在 MSL3-null 细胞中得到了概括。通过野生型 MSL3 的表达以及 HDAC 抑制剂的治疗，可以在体外挽救异常，这导致组蛋白乙酰化和特别是 H4K16ac 的不同程度增加。