DNA 复制调节因子和剪接体因子 SMU1

剪接体因子 SMU1 和 RED（IK；600549）相互作用以调节甲型流感病毒（见614680）感染（Fournier 等人，2014 年）。

▼ 克隆与表达

使用来自大鼠嗜铬细胞瘤细胞的 cDNA 文库的差异筛选，通过剥夺 Ngf（ 162030 ） 触发发生细胞凋亡，Di Benedetto 等人（2001）克隆了 Smu1，他们将其称为 Bwd（富含大脑的 WD）。预测的 513 个氨基酸的 Bwd 蛋白编码 4 个 WD-40 基序拷贝，与人类蛋白有 99% 的相同性。成年大鼠组织的Northern 印迹分析揭示了心脏和大脑中最丰富的1.8-和2.2-kb 转录物的普遍表达。蛋白质印迹分析显示肾脏和大脑中表达了 58-kD 蛋白，肾脏和肝脏中表达了 38-kD 蛋白。免疫组织化学分析显示大鼠小脑浦肯野细胞和颗粒神经元以及导管和小管衬里的肾上皮细胞中的表达，但在肾小球中没有表达。

▼ 基因功能

Fournier 等人通过使用 2 个流感病毒聚合酶亚基作为诱饵对人脾脏和胎儿脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选（2014）将 RED（ 600549 ） 确定为主要的交互者。RED 与病毒和受感染细胞中的 SMU1 相互作用。SMU1 仅与 RED 直接相互作用，而 RED 的 N 端结构域与病毒聚合酶亚基和 SMU1 相互作用。蛋白质印迹和免疫荧光显微镜显示两种蛋白质的核表达。敲除 RED 或 SMU1 表明蛋白质在细胞内相互稳定，缺乏 RED 或 SMU1 会损害病毒 NS2 mRNA 的表达，降低 NS2/NS1 蛋白质比率，并减少传染性流感病毒粒子的产生。福尼尔等人（2014）得出结论，RED 和 SMU1 剪接因子共同作为流感病毒基因表达的关键调节因子。

▼ 测绘

Stumpf（2017）根据 SMU1 序列（GenBank EF011613 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SMU1 基因对应到染色体 9p21.1。

▼ 历史

通过数据库分析，Di Benedetto 等人（2001）曾预测人类 BWD 基因位于染色体 1q12-23 上。