癫痫，进行性肌阵挛，6

进行性肌阵挛性癫痫 6（EPM6） 是由染色体 17q21 上的 GOSR2 基因（ 604027 ） 基因中的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

进行性肌阵挛性癫痫 6 是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征是在生命的最初几年出现共济失调，随后在儿童后期出现动作性肌阵挛和癫痫发作，并在第二个十年失去孤立行走能力。认知通常不会受到影响，尽管在第三个十年可能会出现轻微的记忆困难（Corbett 等人的总结，2011 年）。

有关进行性肌阵挛性癫痫遗传异质性的讨论，请参见 EPM1A（ 254800 ）。

▼ 临床特征

科比特等人（2011）报告了 6 名患者，包括 2 名同胞，儿童早期出现进行性肌阵挛性癫痫。一个孩子是由近亲澳大利亚父母所生，其他孩子是德国或荷兰血统。表型是同质的：患者在 1 至 3 岁之间出现进行性共济失调，随后在 6 至 10 岁之间出现动作性肌阵挛。大多数人在十几岁时就因反射消失而坐轮椅，尽管有 1 名患者在 24 岁时坐轮椅。少数患者出现震颤和精细运动问题。所有人都有某种形式的癫痫发作，要么是跌落发作，要么是失神发作，要么是强直阵挛发作。脑电图显示活跃的广义棘波和波和多棘波模式，以及光敏性。所有患者都出现脊柱侧弯，2 名患者出现并指，大多数患者的血清肌酸激酶升高。认知一般，

范埃格蒙德等人（2014）报道了另外 5 名经基因分析证实的 EPM6 荷兰患者。患者年龄从7岁到26岁不等。所有患者的症状都在 2 至 3 岁之间出现，主要是步态障碍和与共济失调一致的笨拙，尽管 1 名患者有热性惊厥。所有患者均出现进行性共济失调和肌阵挛，压力或刺激会加剧肌阵挛。肌阵挛致残，导致构音障碍和精细运动功能中断。一名患者在 8 岁时需要坐轮椅。前十年有 4 名患者出现癫痫发作，主要是强直-阵挛性癫痫发作。三名患者有脊柱侧弯。电生理研究显示皮质反射性肌阵挛；其他研究表明，反射消失是由于感觉神经病变和慢性前角细胞受累所致，提示周围神经受累和脊髓中枢神经元细胞丢失。实验室研究显示只有 1 名患者的血清肌酸激酶升高。脑成像正常，认知保持稳定。

普拉施伯格等人（2015）报道了一名患有 EPM6 的 61 岁女性。她在 2 岁时出现轻度步态共济失调，并有由感染和发烧引发的短暂运动恶化发作。她在 14 岁左右患上了全身性动作性肌阵挛和癫痫症。这种疾病是进行性的，她在 30 多岁时只能坐轮椅。认知功能障碍不是一个突出的特征。脑成像显示广泛的大脑和小脑萎缩。其他特征包括脊柱侧弯和反射消失。她住在一个住宅设施中，并依赖于日常生活活动。普拉施伯格等人（2015）指出，该患者的表型比之前报道的患者要温和一些。

▼ 遗传

进行性肌阵挛癫痫 6 显示为常染色体隐性遗传模式（Corbett 等人，2011 年）。

▼ 分子遗传学

在 5 名无关的进行性肌阵挛性癫痫患者中，Corbett 等人 6（2011）在 GOSR2 基因（G144W; 604027.0001 ）中发现了一个纯合子功能丧失突变。单倍型分析表明，大约 3,600 年前，最有可能起源于欧洲的创始人效应。

范埃格蒙德等人（2014）报告了另外 5 名荷兰 EPM6 患者，他们都是 G144W 突变的纯合子。

在一名患有 EPM6 的 61 岁女性中，Praschberger 等人（2015）鉴定了 GOSR2 基因中的复合杂合突变：G144W 和一种新的框内缺失（ 604027.0002 ）。患者的兄弟患有颈肌张力障碍，是 G144W 突变的杂合子。未进行突变的功能研究。该患者是 43 名患有类似疾病的患者中的 1 名，这些患者接受了 GOSR2 基因缺陷筛查。