FYN 相关的 SRC 家族酪氨酸激酶

酪氨酸激酶要么在细胞质中表达，如 SRC 家族成员，要么作为跨膜受体表达，如生长因子受体。它们参与信号转导和细胞增殖的调节，并通过过表达或突变与肿瘤发生有关（Cance 等人总结，1994）。

▼ 克隆与表达

通过筛选在乳腺癌细胞系中表达的酪氨酸激酶，Cance 等人（1993）确定了 FRK，他们称之为 TK1（酪氨酸激酶-1）。PCR 分析检测到 FRK 在乳腺癌和肺癌细胞系中的最高表达，在造血细胞系中的表达最低。在肺肿瘤中的表达是可变的。

使用基于共有酪氨酸激酶序列和 PCR 的简并引物，然后探测肝癌细胞系，Lee 等人（1994）分离出编码 FRK 的 cDNA。序列分析预测，505 个氨基酸的 FRK 蛋白分别与 FYN（ 137025 ） 和 CSK 有 49% 和 47% 的同一性。FRK 包含推定的 ATP 结合基序和酪氨酸激酶特征基序，以及 SH2 和 SH3 结构域；然而，它缺乏在 FYN 中发现的十四烷基化信号。Northern 印迹分析揭示了一个 3.0-kb 转录本在肝癌细胞系中的表达，但在其他细胞系或正常组织中未检测到表达。PCR 扩增检测到一些细胞系中的表达。

通过用 TK1 探测乳腺癌细胞系 cDNA 文库，Cance 等人（1994）获得了编码 FRK 的 cDNA，他们将其命名为 RAK，取自俄语中的癌症词。坎斯等人（1994）指出 FRK 与 CSK（ 124095 ） 和 LYN（ 165120 ） 大约有 50% 相同） 并且在其 SH2 域内具有假定的二分核定位信号。免疫沉淀和 SDS-PAGE 分析以及蛋白质印迹分析显示 54-kD 蛋白质的表达。功能分析表明 RAK 具有自磷酸化活性，并且位置 497 的 C 末端酪氨酸被 CSK 磷酸化。Northern印迹分析检测到在上皮细胞系、肿瘤和组织如肾、肝和肺中的表达最高；在骨骼肌等间充质组织中未检测到表达。免疫荧光显微术和蛋白质印迹分析显示仅在大多数肾细胞的细胞核中表达。在乳腺癌细胞中，也检测到细胞质表达。

▼ 基因功能

安妮伦等人（2000）表明 Gtk（FRK 的啮齿动物同源物）在用作神经元细胞分化模型的大鼠嗜铬细胞瘤细胞系中的表达诱导神经生长因子（见162030）非依赖性神经突生长和 Rap1（ 179520 ） 激活，可能通过CrkII（ 164762 ）-C3G（GRF2; 600303 ） 通路的激活。

▼ 测绘

Scott（2001）基于 FRK 序列（GenBank U22322 ） 和染色体 6 克隆（GenBank AL121963 ）之间的序列相似性，将 FRK 基因对应到染色体 6q21-q22.3 。

▼ 动物模型

钱德拉塞卡兰等人（2002）发现 Frk -/- 小鼠在生存能力、生长和生育能力方面与野生动物相似。组织学分析未能揭示正常表达高 Frk 水平的组织的任何形态学变化。观察超过 2 年的 Frk -/- 小鼠未表现出对肿瘤形成的易感性或提供增生的证据。通过 cDNA 微阵列分析，作者发现 Src（ 190090 ） 表达增加，并确定了受甲状腺激素调节的基因表达的细微变化。T3 而非 T4 激素的循环水平显着降低与这一观察结果一致。