WINGLESS 型 MMTV 集成站点家族，成员 16

WNT 基因家族由结构相关的基因组成，例如 WNT16，编码与肿瘤发生和几个发育过程有关的分泌信号分子，包括胚胎发生过程中细胞命运和模式的调节。有关 WNT 基因的一般信息，请参阅 WNT1（ 164820 ）。

▼ 克隆与表达

使用代表性差异分析（RDA） 搜索由 E2A-Pbx1 上调的基因（参见176310），这是一种由在前 B 型急性淋巴细胞白血病（ALL） 中发现的染色体易位产生的嵌合转录因子，McWhirter 等人（1999）确定了 WNT 基因家族的一个新成员，他们将其命名为 WNT16。他们还通过使用人类 WNT16 cDNA 筛选小鼠基因组文库，鉴定了推定的小鼠同源物。WNT16 编码推断的 365 个氨基酸的蛋白质，具有分泌蛋白质的特征，包括疏水信号肽和位于整个蛋白质中的许多保守的半胱氨酸残基。WNT16 蛋白与 WNT2B（ 601968 ） 具有 42% 到 48% 的序列同一性。使用 Northern 印迹分析，麦克沃特等人（1999）在大脑和胎盘中检测到 3.2-kb WNT16 转录本。他们还在外周淋巴器官（包括脾脏、淋巴结和阑尾）中观察到 3.0 和 3.5kb 的转录物，但没有在骨髓中观察到。相比之下，他们在携带 E2A-Pbx1 杂交基因的前 B ALL 患者的骨髓和细胞系中检测到高水平的 WNT16 转录物。小鼠胚胎的 Northern 印迹分析在胚胎第 11、15 和 17 天检测到 Wnt16 表达。

▼ 基因功能

根据反义寡核苷酸的研究结果，McWhirter 等人（1999）得出结论，E2A-Pbx1 融合蛋白持续激活前 B ALL 中 WNT16 的转录，提高了 WNT16 介导的自分泌生长机制可能有助于 t（1;19） 阳性白血病的发生或进展的可能性.

郭等人（2004）发现几个 Wnt 基因，包括 Wnt4（ 603490 ）、Wnt14（ 602863 ） 和 Wnt16，在发育中的小鼠滑膜关节中以重叠和互补模式表达，其中 β-连环蛋白（CTNNB1; 116806 ） 蛋白水平和转录活性被上调。他们提出的证据表明，Wnt/CTNNB1 信号通路对于诱导滑膜关节形成的早期步骤是必要且足够的。郭等人（2004）提出 WNT4、WNT14 和 WNT16 可能通过 CTNNB1 介导的经典 Wnt 通路信号传导在滑膜关节诱导中发挥冗余作用。

在斑马鱼中，Clements 等人（2011）证明 Wnt16 控制造血干细胞规范所需的新型遗传调控网络。Wnt16 的非经典信号是 Notch（ 190198 ） 配体 δ-C（dlc） 和 δ-D（dld） 的体细胞表达所必需的（参见606582），而这些配体反过来又是确定性造血的建立所必需的。Dlc 和 Dld 下游的 Notch 信号早于并且不同于 Notch 的已知细胞自主要求，强烈表明新的 Notch 依赖性中继信号诱导第一个造血干细胞与其他已建立的途径平行。克莱门茨等人（2011）得出结论，斑马鱼中造血内皮的产生需要体细胞特异性基因表达。