线粒体复合物I缺乏，核型7

NADH：辅酶q10氧化还原酶（复合物I；EC 1.6.5.3）是内部线粒体膜结合的多亚基酶复合物。复合物I由至少41个亚基组成，其中7个由线粒体基因组编码。参见MTND1（516000）至MTND6（516006）。作为线粒体呼吸链的复合物之一，复合物I在鱼藤酮敏感的NADH氧化和辅酶q10的还原中起作用。借助离液剂，可以将复合物I分解为2个亲水级分，黄素蛋白级分和铁蛋白级分，以及疏水级分。黄素蛋白部分包含51-，24-和10-kD亚基，均由核基因NDUFV1（161015），NDUFV2和NDUFV3（602184）。该级分在NADH的氧化中起催化作用，因为它与黄素蛋白和NAD结合有关。51-kD和24-kD亚基参与电子转移（de Coo等，1997）。NDUFV2基因编码线粒体NADH：辅酶q10氧化还原酶（呼吸链的复合体I）的24-kD亚基。

细胞遗传学位置：18p11.22
基因组坐标（GRCh38）：18：9,102,641-9,134,340

▼ 克隆和表达
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De Coo等（1995年）在人类基因组中为复合物I的24-kD亚基检测到2个不同的基因座：第18号染色体上的转录基因和第19号染色体上的无活性基因座。含有功能基因（NDUFV2）和假基因（NDUFV2P1）的粘粒克隆被隔离了。

▼ 基因结构
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De Coo等（1995）确定NDUFV2基因横跨大约20 kb并且包含8个外显子。

Hattori等（1995）证明了NDUFV2基因横跨31.5 kb。5个主要的侧翼区域缺少典型的CAAT和TATA框，但包含3个假定的GC框。第一个内含子的开头有一个GC框。

▼ 测绘
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De Coo等（1995年）通过对一组人/啮齿动物体细胞杂种的Southern印迹分析将NDUFV2基因分配给18号染色体。他们通过荧光原位杂交（FISH）将基因区域化为18p11.31-p11.2。FISH将NDUFV2P1基因分配给19q13.3-qter。假基因与cDNA序列的区别在于缺少甲硫氨酸起始密码子，第一个内含子序列中另外165 bp和缺失1 bp。

Hattori等（1995）通过FISH将NDUFV2定位于染色体18p11.3。

▼ 分子遗传学
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Benit等人在特征为线粒体复合物I缺乏的核型7患者（MC1DN7；618229）中，其特征为早发性肥厚型心肌病和脑病（2003）在NDUFV2基因（600532.0002）中鉴定了纯合的4-bp缺失。

Pagniez-Mammeri等（2009年）在患有肥厚型心肌病和脑病的MC1DN7患者（患者1）中，发现NDUFV2基因（600532.0002）的NDUFV2基因（600532.0002）中有一个纯合4 bp缺失（IVS2 + 5_ + 8delGTAA）。该突变与Benit等人报道的相同（2003）。

在有致命MC1DN7的2个婴儿同胞中，表现为肥厚型心肌病（2015年）确定了NDUFV2基因中2个突变的化合物杂合性（c.IVS2 + 1delGTAA，600532.0002和c.669_670insG，600532.0003）。通过全外显子组测序发现了突变。与对照组相比，患者线粒体的NDUFV2蛋白残留水平为25％。通过直接测序另外10个家族的c.IVS2 + 1delGTAA突变，随后发现另一个来自MC1DN7家族的同胞表现为早发性癫痫发作和Leigh综合征。父母家庭的DNA显然没有在两个家庭中进行研究。

▼ 等位基因变异体（3个示例）：
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.0001重新分类-各种未知的意义
NDUFV2，ALA29VAL
此变体的前称帕金森氏病，易感性TO，由于缺乏复制研究而被重新分类。

在中枢神经系统内，复杂的I缺乏症似乎仅限于黑质。有证据表明线粒体复合体I的24-kD亚基参与了帕金森氏病的发病过程（参见556500）。Hattori等（1998年）分析了126名帕金森病患者和113名无神经退行性疾病的无关个体的NDUFV2基因。他们确定了一种新型的ala29-val多态性。PD患者中val29的纯合子频率（23.8％）显着高于对照组（11.5％）。计算出与该突变纯合相关的PD发展的风险为2.40。

.0002线粒体复合物I缺陷，核型7
NDUFV2、4-BP DEL，IVS2，GTAA，+ 5
贝尼特等人在一个非洲祖先表亲父母出生的婴儿中，患有分离的复杂的I型缺陷核型7（MC1DN7；618229）（2003）发现NDUFV2基因的IVS2（IVS2 + 5_ + 8delGTTA）的IVS2的5'末端的核苷酸的5到8纯合的4个bp删除，导致外显子2的跳过。生活与肥厚型心肌病，截断性肌张力低下和脑病。贝尼特等（2003）指出，虽然编码复杂I亚基的许多基因突变会导致神经系统症状，但先前仅描述了NDUFS2突变导致肥厚型心肌病和脑病（Loeffen等，2001；见602985.0001）。

Pagniez-Mammeri等人在患有脑病和心肌病的患者（患者1）的cDNA中（2009年）在NDUFV2基因的内含子2中鉴定出纯合的4 bp缺失（IVS2 + 5_ + 8delGTTA），这导致cDNA核苷酸55和120之间缺失（c.55_120del，NM_021074），这与跳过外显子一致2.该突变与Benit等人报道的相同（2003）。

Cameron等人在2个具有致命MC1DN7的婴儿同胞中（2015）确定了相同的4 bp缺失的化合物杂合性，他们将其称为c.IVS2 + 1delGTAA，并在NDUFV2基因的第8外显子中插入了1 bp（c.669_670insG），导致移码和过早终止（ Ser224ValfsTer3; 600532.0003）。通过全外显子组测序发现了突变。在dbSNP或1000 Genomes Project数据库中均未找到突变，但在ExAC的121,200个等位基因中有2个发现了c.669_670insG突变（等位基因频率为1.65 x 10（-5））。与对照组相比，患者线粒体的NDUFV2蛋白残留水平为25％。随后通过对另外10个家族的基因进行直接测序，发现另一个来自MC1DN7家族的同胞对c.IVS2 + 1delGTAA突变是纯合的。父母的DNA无法用于研究。

.0003线粒体复合物I型缺陷，核型7
NDUFV2，1-BP INS，669克
为了讨论NDUFV2基因中1-bp插入（c.669_670insG）导致移码和过早终止（Ser224ValfsTer3）的情况，该现象在2个同胞中以复合杂合状态存在，具有分离的复杂I型缺陷核型7（MC1DN7; 618229）由Cameron等人（2015），请参阅600532.0002。