皮质素

德莱西亚等人（1996）确定了皮质抑素，一种大鼠神经肽，与生长抑素（ 182450 ）具有很强的结构相似性。14 个氨基酸的神经肽是由 112 个氨基酸的前体 preprocortistatin 的裂解产生的。将皮质抑素注入脑室可特异性增强慢波睡眠，可能是通过拮抗乙酰胆碱对皮质兴奋性的影响。

德莱西亚等人（1997）克隆了编码小鼠和人类 preprocortistatin 的 cDNA。序列分析显示，预测的大鼠和小鼠蛋白质具有 82% 的同一性，成熟的神经肽是相同的。与大鼠和小鼠皮质抑素相比，推定的人类神经肽有一个氨基酸取代和 3 个额外的 N 端氨基酸。孤立地，Fukusumi 等人（1997）分离了人类 preprocortistatin cDNA。他们指出，预测的大鼠和人类蛋白质有 55% 相同。105 个氨基酸的人 preprocortistatin 包含 21 个氨基酸的推定信号序列。

通过 Northern 印迹分析，de Lecea 等人（1997）确定 preprocortistatin 在人和小鼠脑中表达为 2 个 mRNA。福隅等人（1997）在脊髓和尾状核 mRNA 的 Northern 印迹上观察到单个 1-kb 条带，在大脑皮层、海马和睾丸中观察到微弱的条带。使用原位杂交，de Lecea 等人（1997）发现小鼠 preprocortistatin mRNA 存在于大脑皮层和海马的 GABAergic 中间神经元中。

▼ 基因功能

Fukusumi 等人使用化学合成的肽和表达人类生长抑素受体（SSTR） 的哺乳动物细胞（1997）表明人皮质抑素通过 SSTR 抑制毛喉素诱导的 cAMP 产生，并以与大鼠皮质抑素几乎相同的方式结合 SSTR 亚型。将人类神经肽给予大鼠脑室会导致皮质和海马脑电图变平，这表明它具有与大鼠皮质抑素相似的睡眠调节活性。

▼ 基因结构

埃杰斯卡等人（2000）确定 CORT 基因包含 2 个外显子，除以 1-kb 内含子。

▼ 测绘

通过分析种间回交，de Lecea 等人（1997）将 preprocortistatin 基因定位到小鼠 4 号染色体的远端部分，并通过同线性同源性定位到人类染色体 1p36。埃杰斯卡等人（2000）通过辐射杂交分析和 BAC 物理作图将 CORT 基因对应到 1p36.3-p36.2。

▼ 动物模型

在克罗恩病的小鼠模型中（参见 IBD1；266600），Gonzalez-Rey 等人（2006）证明皮质抑素治疗显着改善了炎症性结肠炎的临床和组织病理学严重程度。治疗效果与炎症和 Th1 驱动的自身免疫反应的下调有关，包括对多种炎症介质的调节。冈萨雷斯-雷伊等人（2006）得出结论，皮质抑素是一种抗炎因子，能够在多个水平上使肠道炎症反应失活并恢复黏膜免疫耐受。

冈萨雷斯-雷伊等人（2006）发现 Cort 可以保护患有各种致死性内毒素血症模型的小鼠免于死亡并减少相关的组织病理学表现。通过用血管活性肠肽（VIP; 192320 ）处理以协同方式进一步增强了保护作用。用 LPS 刺激的 Cort 处理的巨噬细胞比对照组产生更少的 Tnf（ 191160 ）、Il6（ 147620 ） 和一氧化氮。冈萨雷斯-雷伊等人（2006）得出结论，CORT 代表了一种潜在的多步骤治疗人类感染性休克的药物。