视网膜色素变性 68

视网膜色素变性 68（RP68） 是由染色体 3q26 上的 SLC7A14 基因（ 615720 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

有关色素性视网膜炎（RP） 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见268000。

▼ 临床特征

金等人（2014 年）研究了一名中国男子，他是堂兄的父母，他在童年时期患上了夜盲症和视野缺损。到 35 岁时，双眼的视力逐渐下降到手部运动。眼底摄影和光学相干断层扫描（OCT） 显示典型的视网膜内骨针色素沉着、大面积的视网膜萎缩和视网膜外层整体变薄。视网膜电图（ERG） 反应消失。没有其他受影响的家庭成员。严重影响的视网膜结构和功能支持了色素性视网膜炎（RP）的临床诊断。

▼ 分子遗传学

在一名来自近亲家庭的 35 岁中国男性 RP 中，Jin 等人（2014）筛选了 144 个已知与 RP 相关的基因，但未发现病理突变。全外显子组测序和纯合性分析鉴定了 SLC7A14 基因（G330R；615720.0001）中的纯合错义变体，该变体经 Sanger 测序证实并与家族中的疾病分离。对 247 名不相关的常染色体隐性 RP 患者进行筛查，确定了另外 4 名具有 SLC7A14 纯合或复合杂合突变的个体（ 615720.0002 - 615720.0004）; 通过对已知RP相关基因的靶向外显子组测序对这些患者进行了全面筛查，未检测到额外的突变。在 12 名先证者中，发现了 SLC7A14 中的单个杂合变体；还发现其中 3 名先证者在已知的 RP 相关基因中携带突变。作者不相信这 12 名患者的疾病是由 SLC7A14 变异引起的。总体而言，中国常染色体隐性遗传 RP 患者中 SLC7A14 突变的频率为 2%（248 例中的 5 例）。

▼ 动物模型

金等人（2014）开发了 slc7a14 敲低的斑马鱼模型并观察到异常的光诱导运动反应，强烈表明 SLC7A14 在光感受器发育和功能中具有重要作用，其功能障碍可导致视力障碍。金等人（2014）还产生了 Slc7a14 缺陷小鼠，它们在 2 个月和 6 个月大时对 ERG 有异常反应；OCT 显示 2.5 个月大的基因敲除小鼠的外层视网膜厚度有减少的趋势，组织学证实视网膜层稍薄。金等人（2014 年）得出结论，小鼠 Slc7a14 蛋白的消融会导致视网膜变性，从而概括了具有 SLC7A14 突变的常染色体隐性遗传 RP 患者的疾病表型。