CHARCOT-MARIE-TOOTH 疾病，轴索，2Q 型

2Q 型 Charcot-Marie-Tooth 病（CMT2Q） 是由染色体 10p14 上的 DHTKD1 基因（ 614984 ）中的杂合功能丧失突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。据报道有这样一个家庭。

有关轴突 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMT2A1（ 118210 ）。

▼ 临床特征

徐等人（2012）报道了来自中国山东省的一个 5 代中国家庭受到 CMT2 常染色体显性遗传形式的影响。这个家庭是通过一名 40 岁的男性先证者确定的。5代受累者8例，男5例，女3例，有对称性肌肉萎缩，主要表现为下肢远端无力，深腱反射减弱或缺失，轻度至中度深部感觉障碍。先证者最初的抱怨包括在 15 岁时由于脚和远端腿无力而导致行走和绊倒困难。当时的神经系统检查显示前臂远端和手部内骨肌的肌肉萎缩。小腿出现严重的肌肉萎缩，表现为“鹤腿样”畸形。上肢运动神经元和感觉神经元传导速度正常，但下肢降低。先证者的肌肉活检显示小的成角肌纤维，电镜显示肌节消失，微丝杂乱无章，线粒体空泡化。在其他接受检查的人中，年龄从 13 岁到 71 岁不等，他们的症状发作年龄都在 13 岁到 25 岁之间。所有人都表现出高弓足并有一定程度的运动和感觉障碍，下肢比上肢更严重。在其他接受检查的人中，年龄从 13 岁到 71 岁不等，他们的症状发作年龄都在 13 岁到 25 岁之间。所有人都表现出高弓足并有一定程度的运动和感觉障碍，下肢比上肢更严重。在其他接受检查的人中，年龄从 13 岁到 71 岁不等，他们的症状发作年龄都在 13 岁到 25 岁之间。所有人都表现出高弓足并有一定程度的运动和感觉障碍，下肢比上肢更严重。

▼ 测绘

徐等人（2012）对一个分离轴突 CMT 的中国家族进行连锁分析，发现该表型与染色体 10p14-p13 相关，跨越 D10S585 和 D10S1477 之间的 5.41-Mb 区域。

▼ 分子遗传学

在一个分离轴突 CMT 的中国家庭的所有 8 名受影响成员中，Xu 等人（2012）鉴定了 DHTKD1 基因中的杂合无义突变（Y485X; 614984.0004 ）。在家庭中未受影响的个体或 250 名无关的对照个体中未发现该突变。敲除 DHTKD1 导致体外 ATP、总 NAD（+） 和 NADH 和 NADH 减少。

▼ 动物模型

徐等人（2018 年）发现纯合 Dhtkd1 敲除小鼠表现出 CMT2Q 样表型，其特征是周围神经病变的解剖和功能发育，具有运动和感觉障碍、轴突神经变性和肌肉萎缩的迹象。对 Dhtkd1 敲除坐骨神经的检查显示神经纤维密度降低，与轴突分离的不规则髓鞘，以及主要髓鞘基因的异常表达水平。此外，Dhtkd1 敲除导致严重的代谢异常并显着增加尿液中 2-酮己二酸（2-KAA） 和 2-氨基己二酸（2-AAA） 的水平。增加的 2-KAA 和 2-AAA 刺激了胰岛素的生物合成和分泌，导致基因敲除小鼠的胰岛素升高。随后，升高的胰岛素调节髓鞘蛋白零（MPZ；159440） 通过上调 Egr2（ 129010 ）在雪旺细胞中转录，导致髓鞘结构损伤和轴突变性。喂食 2-AAA 的小鼠确实重现了与 CMT2Q 相似的表型。