肌管蛋白相关蛋白 4

MTMR4 是一种脂质和蛋白磷酸酶，在调节细胞信号传导中发挥作用（Yu et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索与肌管蛋白（MTM1; 300415） 相关的序列， Laporte等人（1998）鉴定了部分 MTMR4（肌管蛋白相关蛋白 4）cDNA 和编码肌管蛋白家族其他 3 个新成员的 cDNA。通过筛选编码大于 50 kD 蛋白质的人脑 cDNA，Ishikawa 等人（1998）鉴定了 KIAA0647，一种 MTMR4 cDNA。该cDNA的体外转录/翻译产物通过SDS-PAGE具有大于100kD的分子量。RT-PCR 分析显示 MTMR4 在所有测试的组织中都有表达。

通过数据库筛选，赵等人（2001）鉴定了 MTMR4，他们称之为 FYVE-DSP2，并从人脑 cDNA 文库中克隆了全长 cDNA。MTMR4 编码一种由 1,195 个氨基酸组成的细胞内蛋白质，计算出的分子量为 133.3 kD。MTMR4 与 MTMR3（ 603558 ） 具有约 47% 的整体序列同一性，在推定的催化结构域和双锌指（FYVE） 基序中具有超过 70% 的同一性。通过 PCR 分析，赵等人（2001）在除肺、小肠、胃、唾液腺、肾上腺和子宫外的所有人体组织中发现了 MTMR4 的表达。通过蛋白质印迹分析，由 HeLa 和人类白血病细胞表达的内源性 MTMR4 显示出 130 kD 的分子量。MTMR4 在转染的 HeLa 细胞中的亚细胞定位显示出核周分布，与 MTMR3 所见相似。

▼ 基因功能

赵等人（2001）表明 MTMR4 使对硝基苯磷酸酯和 3-磷酸磷脂酰肌醇去磷酸化。

于等人（2010）发现人类 MTMR4 定位于内体，并在转染的猪主动脉内皮细胞和几种人类细胞系中作为 TGF-β（TGFB1; 190180 ） 信号传导的负下游调节剂发挥作用。MTMR4 与磷酸化和活化的 TGF-β 信号蛋白 SMAD2（ 601366 ） 和 SMAD3（ 603109 ） 直接相互作用）。MTMR4 通过内体中的去磷酸化灭活 SMAD2 和 SMAD3 并阻止它们易位至细胞核。HeLa 细胞中内源性 MTMR4 的敲除导致延长的 TGF-β 信号传导和 SMAD3 磷酸化和核转位。MTMR4 中催化 cys407 向丝氨酸的突变阻止了 MTMR4 与 SMAD3 的相互作用，并同样延长了 TGF-β 信号传导和 SMAD3 磷酸化。内体定位和 SMAD 去磷酸化需要 MTMR4 的 C 端 FYVE 结构域。

▼ 基因结构

赵等人（2001）确定 MTMR4 基因包含 19 个外显子，跨越 26 kb。

▼ 测绘

通过分析辐射杂种，Ishikawa 等人（1998）将 MTMR4 基因对应到 17 号染色体。

Hartz（2012）根据 MTMR4 序列（GenBank AB014547 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MTMR4 基因对应到染色体 17q22。