α-胰蛋白酶抑制剂，重链 5

间α-胰蛋白酶抑制剂（ITI）是结构相关的血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，参与细胞外基质稳定和预防肿瘤转移。ITI 家族包含由一条轻链（见176870）和数量不定的重链组成的多种蛋白质（ Salier等人，1987 年；Himmelfarb 等人，2004 年）。

▼ 克隆与表达

Himmelfarb 等人使用基于 EST 的生物信息学方法（2004）鉴定了一种在人类乳腺肿瘤组织中差异表达的新基因 ITIH5。他们从乳腺组织中克隆了完整的 cDNA 序列。ITIH5 编码一个推断的 942 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质包含 2 个保守的 ITIH 结构域：一个穹窿间α-胰蛋白酶（VIT） 结构域和一个冯维勒布兰德 A 型（VWA） 结构域。ITIH5 还包含一个推定的 18 个氨基酸信号肽和 C 末端片段中的一个保守切割位点，其中包含一个多铜氧化酶结构域，该结构域在链组装过程中被切割。Northern 印迹分析检测到 3.6-kb ITIH5 转录物在胎盘中的表达水平最高，在乳腺和卵巢中含量较低，在所有其他测试组织中几乎检测不到。实时荧光定量 PCR 证实了 ITIH5 在胎盘中的主要表达。

▼ 基因功能

通过点印迹杂交和实时 PCR，Himmelfarb 等人（2004）发现与正常乳腺样本相比，ITIH5 在乳腺肿瘤中的表达显着下调。在所有检查的乳腺癌和上皮细胞系中，实时 PCR 未检测到 ITIH5 表达。原位杂交显示ITIH5 mRNA在正常乳腺上皮细胞中的表达。在小叶和导管中可检测到表达，但在基质细胞中未检测到。ITIH5 mRNA 在浸润性导管癌中未检测到或仅非常微弱地表达。Himmelfarb 等人（2004）提出 ITIH5 可能在乳腺肿瘤发生中起作用。

▼ 基因结构

Himmelfarb 等人（2004）确定 ITIH5 基因包含 14 个外显子，跨度为 82.7 kb。

▼ 测绘

通过序列分析，Himmelfarb 等人（2004）将 ITIH5 基因对应到染色体 10p15，与 ITIH2 基因（ 146640 ） 相隔 36.4 kb。