Tweety， 果蝇， 同源， 3

TTYH3 基因编码一个大电导钙依赖性氯离子通道（Suzuki 和 Mizuno，2004 年）。

▼ 克隆与表达

通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（2000）克隆了 TTYH3，他们将其命名为 KIAA1691。RT-PCR ELISA 检测到在大多数成人和胎儿组织以及所检查的特定大脑区域中表达中等，在骨骼肌和胰腺中表达稍低。

通过在数据库中搜索具有 4 个或更多跨膜片段的蛋白质，Suzuki 和 Mizuno（2004）鉴定出 TTYH3。推导出的 523 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 58 kD。TTYH3 有 6 个跨膜结构域和一个富含谷氨酸和天冬氨酸的 Ca（2+） 碗状序列。Northern印迹分析在脑、心脏、骨骼肌、结肠、脾脏、肾脏和外周血白细胞中检测到一个4.8-kb的转录物。RT-PCR 还在小鼠脂肪、胰腺、胸腺和子宫以及几种哺乳动物内皮细胞、肾上皮细胞和神经元细胞系中发现了表达。小鼠组织的免疫组织化学分析在丘脑神经元、心室细胞、骨骼肌膜和肾小球系膜细胞中检测到 Ttyh3。在转染的中国仓鼠卵巢（CHO） 细胞中表达的 TTYH3 对 N-聚糖酶处理敏感。

▼ 基因功能

Suzuki 和 Mizuno（2004）确定 TTYH3 与转染的 CHO 细胞中的大电导氯化物电流有关。通过添加阴离子渗透抑制剂，电流被完全抑制。Ca（2+） 离子载体的添加在模拟转染的细胞中诱导了向外整流的电流，但它在TTYH3 转染的细胞中引入了明显的线性电流。通道开放涉及多重开放机制，可能具有 2 个动力学状态。高细胞溶质 Ca（2+） 浓度是 TTYH3 激活的必要条件。基于对 3 个 TTYH 通道的分析，Suzuki 和 Mizuno（2004）得出结论，tweety 基因家族编码大电导氯化物通道，并且 TTYH3 可能在 Ca（2+） 信号转导中起作用。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Suzuki 和 Mizuno（2004）将 TTYH3 基因定位到染色体 7p22.3。