CHROMBOX 3

在高等真核细胞的核膜处，核层和异染色质与内核膜相邻。使用核纤层蛋白 B 受体（LBR; 600024 ） 的核质 N 末端，一种内核膜的整合蛋白，作为 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵，Ye 和 Worman（1996）表明 LBR 结合到 2 个与果蝇 HP1 同源的染色质域蛋白。其中一种蛋白质 CBX3 含有 173 个氨基酸，与另一种蛋白质 CBX5（ 604478 ） 有 65% 的序列相似性。

▼ 基因功能

Ye 和 Worman（1996）发现 LBR 融合蛋白与体外翻译合成的 CBX 蛋白结合并存在于细胞裂解物中。LBR 还从细胞提取物中共免疫沉淀了 CBX 蛋白。Ye 和 Worman（1996）提出 LBR 和染色质结构域蛋白之间的相互作用可以部分解释异染色质与内核膜的结合。

在 HeLa 细胞中过表达 MIS12（ 609178 ） 后， Obuse 等人（2004）免疫沉淀了几种蛋白质，包括 HP1-γ，它们在动粒相关复合物中与 MIS12 相互作用。HP1-α（CBX5） 和 HP1-γ 都直接与 MIS12 和 C20ORF172（ 609175 ） 相互作用。Obuse 等人使用 HP1 RNA 干扰（RNAi）（2004）发现 HP1-α 和 HP1-γ 在功能上是多余的。在双 HP1 RNAi 中，动粒的完整性被消除并形成微核。小布斯等人（2004）假设异色 HP1 与 MIS12 复合物的牢固结合可能是人类动粒形成的基本特征。

费舍尔等人（2005）证明 HP1-α（ 604478 ）、HP1-β（ 604511 ） 和 HP1-γ 在细胞周期的 M 期从染色质释放，即使组蛋白 H3（见602810）lys9 的三甲基化水平保持不变。然而，通过在更稳定的甲基-lys9 标记旁边磷酸化 ser10 对组蛋白 H3 进行额外的瞬时修饰，足以将 HP1 蛋白从其结合位点弹出。有丝分裂激酶 Aurora B（ 604970 ）的抑制或消耗使ser10上的组蛋白 H3 磷酸化，导致 HP1 蛋白保留在有丝分裂染色体上，这表明 H3 ser10 磷酸化是 HP1 在 M 期从染色质中解离所必需的。费舍尔等人（2005）得出结论，他们的研究结果通过 2 个相邻翻译后修饰的组合读数建立了蛋白质-蛋白质相互作用的调节机制：稳定的甲基化和动态磷酸化标记。

斯莫伍德等人（2007）证明 DNMT1（ 126375 ） 可以与人类结肠癌细胞系中的 HP1-α、HP1-β 和 HP1-γ 相互作用，从而刺激 DNMT1 甲基转移酶活性。HP1 蛋白足以在体内靶向 DNMT1 活性，而 HP1 依赖性抑制需要 DNMT1。斯莫伍德等人（2007）证明 HP1-α 和 HP1-β 以 DNMT1 依赖的方式被招募到 survivin（BIRC5; 603352 ） 启动子，而当 survivin 基因激活时，HP1-γ 存在。他们得出结论，HP1 蛋白和 DNMT1 之间的直接相互作用介导了常染色质基因的沉默。

▼ 测绘

国际辐射测绘联盟将 CBX3 基因定位到 7 号染色体（ SHGC-57830 ）。