乳糜泻，易感性，10

乳糜泻，也称为乳糜泻和麸质敏感性肠病，是一种受环境和遗传因素影响的小肠多因素疾病。其特征在于摄入小麦面筋或相关的黑麦和大麦蛋白后小肠黏膜的炎症损伤导致吸收不良（Farrell 和 Kelly 总结，2002）。

有关乳糜泻遗传异质性的更多信息和讨论，请参见212750。

▼ 测绘

此处称为 CELIAC10 的乳糜泻易感性形式受 3q25-q26 区域遗传变异的影响，该区域位于 IL12A 基因附近的 70-kD 连锁不平衡（LD） 块内（ 161560 ）。

为了识别除 HLA-DQ 区域以外的导致乳糜泻易感性的风险变异（参见 CELIAC1, 212750），Hunt 等人（2008）对van Heel 等人鉴定的 1,020 个最密切相关的非 HLA 标记进行了基因分型（2007 年）在另外 1,643 例乳糜泻病例和 3,406 例对照中。70-kb LD 块中的两个单核苷酸多态性（SNP） rs17810546和rs9811792显示与乳糜泻密切相关（ rs17810546 P 总体 = 1.07 x 10（-9））。该区域立即是 IL12A（ 161560 ）的 5 素数。2 个相关的 SNP 可能代表孤立的关联信号。单核苷酸多态性rs17810546还显示与 IL12A 和 schwannomin（ 607379 ） 相互作用的蛋白基因 SCHIP1（ 619206 ）中的 SNP 适度相关。IL12A 编码 IL12 p35 亚基，它与 IL12 p40（IL12B；161561 ） 一起形成 IL12 p70，这是一种异二聚体 IL12 细胞因子，对 T 细胞和自然杀伤细胞具有广泛的生物学活性。IL12 诱导分泌干扰素-γ（IFNG; 147570 ） 的 Th1 细胞，这是乳糜泻的免疫学标志之一。

Romanos 等人在一个意大利队列中，包括 538 名乳糜泻患者和 593 名健康对照者（2009）证实了rs17810546（p = 0.0004） 和rs9811792（p = 0.0313） 的关联。

▼ 种群遗传学

Zhernakova 等人（2010）在几个全基因组数据集中评估了 10 个已确认的乳糜泻基因座的自然选择特征，包括来自 4 个欧洲人群的 8,154 名对照和来自北非人群的 195 名个体，并发现在 3 个基因座上与疾病相关的等位基因呈阳性选择的一致迹象，从 IL12A 基因座 中观察到rs17810546的最强选择特征。