核因子 KAPPA-B 抑制剂，β

NFKB1（ 164011 ）或 NFKB2（ 164012 ）与 REL（ 164910 ）、RELA（ 164014 ）或 RELB（ 604758 ）结合以形成 NFKB 复合物。NFKB 复合物被 I-kappa-B 蛋白（NFKBIA、164008或 NFKBIB）抑制，它通过将 NF-kappa-B 捕获在细胞质中而使其失活。激酶对 I-kappa-B 蛋白上丝氨酸残基的磷酸化（IKBKA，600664或 IKBKB，603258）标记它们通过泛素化途径破坏，从而激活 NF-kappa-B 复合物。活化的 NFKB 复合物易位到细胞核中并在 kappa-B 结合基序处结合 DNA，例如 5-素数 GGGRNNYYCC 3-素数或 5-素数 HGGARNYYCC 3-素数（其中 H 是 A、C 或 T；R 是 A 或G嘌呤；并且Y是C或T嘧啶）。

▼ 克隆与表达

李等人（1995）将 NFKBIB，也称为 NF-kappa-BIB，确定为一种蛋白质，他们将其命名为“甲状腺激素受体相互作用蛋白 9”，它与甲状腺激素受体-β 的配体结合结构域特异性相互作用。190160 ）。TRIP9 与甲状腺激素受体的相互作用取决于甲状腺激素的存在。TRIP9 包含 3 个锚蛋白重复序列，与 BCL3（ 109560 ）关系最密切。Northern印迹分析显示TRIP9在所有检查的组织中均以2.8-和1.8-kb的转录本表达。

Okamoto 等人使用以 p65（ 164014 ）为诱饵的酵母 2 杂交筛选（1998）从人胎盘 Matchmaker cDNA 文库中分离出全长 NFKBIB cDNA 克隆。NFKBIB cDNA 为 1,940 bp。

▼ 基因功能

芬威克等人（2000）鉴定了 2 种蛋白质，KBRAS1（ 604496 ）和 KBRAS2（ 604497 ），它们与 I-kappa-B-α 和 I-kappa-B-β 的 PEST 结构域相互作用并降低它们的降解率。在细胞中，KBRAS 蛋白仅与 NF-kappa-B:I-kappa-B 复合物相关；作者认为，因此这可以解释与 I-kappa-B-α 相比，I-kappa-B-β 的降解速度较慢。

Hoffmann 等人使用电泳迁移率变动分析（EMSA）（2002）表明，用 TNFA（191160）对 T 细胞、单核细胞或成纤维细胞的持续刺激导致IKBA、IKBB 和 IKBE（ 604548 ）的协调降解、合成和定位，这是产生特征性 NFKB 激活曲线所必需的。

饶等人（2010）报告说，在体内，I-kappa-B-β 既可以抑制炎症反应，也可以促进炎症反应。I-kappa-B-β 降解释放 NF-kappa-B 二聚体，上调促炎靶基因，如 TNF-α。令人惊讶的是，即使 NF-kappa-B 的激活是正常的，I-kappa-B-β 的缺失也会导致 TNF-α 对脂多糖的反应显着减少。TNF-α mRNA 表达的抑制与不存在与 p65（ 164014 ）:c-Rel（ 164910 ）结合的核低磷酸化 I-kappa-B-β 相关）在 TNF-α 启动子的特定 kappa-B 位点的异二聚体。因此，I-kappa-B-β 通过 p65:c-Rel 二聚体发挥作用，以维持 TNF-α 的延长表达。因此，I-kappa-B-β-null 小鼠对脂多糖诱导的脓毒性休克和胶原蛋白诱导的关节炎具有抗性。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Okamoto 等人（1998）将 NFKBIB 基因定位到 19q13.1，与 BCL3 基因非常接近。他们提出这两个基因可能具有相同的祖先起源并且它们是由局部基因复制产生的。

▼ 动物模型

霍夫曼等人（2002 年）通过同源重组产生了 Ikbb 和 Ikbe 缺陷的小鼠，并将它们与 Ikba 缺陷小鼠杂交以产生仅含有 1 Ikb 同种型的胚胎成纤维细胞。Ikba 成纤维细胞的 TNFA 刺激导致高度振荡的 Nfkb 反应，而在 Ikbb 和 Ikbe 成纤维细胞中，核 Nfkb 单调增加。霍夫曼等人（2002）得出结论，IKBA 介导快速 NFKB 激活和强烈的负反馈调节，而 IKBB 和 IKBE 对 IKK 激活的反应更慢，并起到抑制 NFKB 反应的长期振荡的作用。计算和 EMSA 分析揭示了与刺激持续时间相关的双峰信号处理特征，从而能够在 IP10（CXCL10;147310）和兰特斯（CCL5；187011）。在评论中，Ting 和 Endy（2002）将信号的持续时间与通过按下钢琴键产生可听见的音调进行了比较，这会导致锤子敲击琴弦。敲击琴弦的力度，以及松开琴键后琴弦是否持续振动，都可以通过踩下脚踏板进行修改，就像信号转导通路被环境中的信息激活和修改一样。