SYNDECAN 结合蛋白

多聚体（例如，SDC1；186355 ）是跨膜蛋白聚糖，其将结构上异质的硫酸乙酰肝素链置于细胞表面，并将高度保守的多肽置于细胞质中。多功能硫酸乙酰肝素部分支持分子识别、信号传导和转移的各种过程。Grootjans 等人（1997）报道了在酵母 2-杂交筛选和其他测定中鉴定到与多聚体的胞质结构域结合的蛋白质。这种称为 syntenin 的蛋白质包含一个串联重复的 PDZ 结构域，该结构域与 Syndecans 的 FYA（phe-tyr-ala） C-末端氨基酸序列反应。由绿色荧光蛋白和 syntenin 融合产生的蛋白质共定位于质膜和细胞内囊泡与 syndecans。过表达融合蛋白的细胞显示出许多细胞表面延伸，表明 syntenin 对细胞骨架膜组织的影响。Grootjans 等人（1997）提出，syntenin 可以作为一个接头，将 syndecans 与细胞骨架蛋白或胞质下游信号效应器偶联。

费尔南德斯-拉雷亚等人（1999）使用 2-hybrid 筛选来识别 pro-TGF-α（ 190170 ） 细胞质结构域结合蛋白，他们将其称为 TACIP（pro-TGF-α 细胞质结构域相互作用蛋白），参与 pro-TGF-α 的转移。 -TGF-α。他们克隆了 2 种这样的蛋白质，TACIP1 和 TACIP18，这两种蛋白质都显示出与未到达细胞表面的前 TGF-α C 末端突变体缺乏相互作用。TACIP1 和 TACP18 分别与 PDZ 蛋白 α-1-syntrophin（ 601017 ） 和 syntenin 相同。费尔南德斯-拉雷亚等人（1999）注意到 TACIP18/syntenin 也被Lin 等人鉴定为黑色素瘤分化相关基因 9 或 MDA9（1998 年）。

Borrell-Pages 等人使用 Northern 印迹分析（2000）在检查的所有 8 个人体组织中检测到 2.4-kb TACIP18 转录本。RNA 斑点印迹分析显示广泛且可变的 TACIP18 表达，在胎盘中含量最高。TACIP18 在胎儿组织中的表达通常高于成人组织。

▼ 基因功能

已知 PDZ 结构域与多种跨膜蛋白的 C 末端结合。因此，Fernandez-Larrea 等人（1999）证明 TACIP1 和 TACIP18 的 PDZ 结构域负责与前 TGF-α 的细胞质结构域的相互作用。对一组 pro-TGF-α C 末端突变体的分析表明，阻止与 TACIP1 结合但不与 TACIP18 结合的突变不会破坏 pro-TGF-α 在体内向细胞表面的转运。此外，syndecan-2 的胞质结构域（ 142460），也已知与 TACIP18 结合，有效地取代了 pro-TGF-α，因为 pro-TGF-α/syndecan 嵌合分子以正常动力学被转运到细胞表面。阻止TACIP18与多聚体胞质结构域结合的突变也干扰了前TGF-α/多聚体嵌合体的正常转移，进一步支持了TACIP18在前TGF-α转移中的作用。与大多数定位于质膜附近的 PDZ 蛋白不同，TACIP18 定位于分泌途径的早期。在体内，TACIP18 在与内质网标记共定位的核周区域中与未成熟的前TGF-α 特异性相互作用。

白细胞介素 5（IL5; 147850 ） 受体由 IL5 特异性 α 亚基（IL5RA; 147851 ） 和与 IL3（ 147740 ） 和 GMCSF（ 138960 ）共享的信号转导β亚基 CFS2RB（ 138981 ） 组成. Geijsen 等人使用具有 IL5RA 细胞质结构域的粒细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选作为诱饵（2001）确定了 IL5RA 与 syntenin 的相互作用。GST pull-down、BIAcore、共免疫沉淀和缺失突变分析证实了 syntenin 与 IL5RA 最后 15 个 C 末端残基的关联；syntenin 不与 CFS2RB 相互作用。在这 15 个残基的 IL5RA 中，C 末端苯丙氨酸至关重要。删除已知与 C 末端肽序列相互作用的 syntenin 的 2 个串联 PDZ 结构域中的任何一个，消除了 IL5RA-syntenin 相互作用。第二个 2 杂交筛选确定了小鼠转录因子 Sox4（ 184430） 作为 syntenin 的结合伙伴，但不作为 IL5RA 的结合伙伴。syntenin-Sox4 相互作用发生在 syntenin 的 PDZ 结构域之外。萤光素酶报告基因分析和荧光显微镜显示，IL5，但不是 IL3，诱导 Syntenin 的细胞质和细胞核表达，并且以 Syntenin 和细胞质 IL5RA 依赖性方式诱导 Sox4 的表达。盖森等人（2001）得出结论，syntenin 在 IL5RA 介导的 SOX4 激活中充当衔接分子。他们还指出，缺乏 Il5ra 或 Sox4 的小鼠在 B 细胞发育方面存在缺陷。

齐默尔曼等人（2002）表明几种蛋白质的 PDZ 结构域与磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2） 结合。syntenin 与含有 PIP2 的脂质层的高亲和力结合需要其两个 PDZ 结构域。竞争和诱变实验表明，PDZ 结构域中的蛋白质和 PIP2 结合位点重叠。叠加分析表明 syntenin 的 2 个 PDZ 结构域协同结合同源肽和 PIP2。活细胞实验证明了 syntenin 的 PDZ 结构域的质膜结合的 PIP2 依赖性和肽依赖性模式。这些观察结果表明，磷酸肌醇浓度的局部变化控制了 PDZ 蛋白与其在质膜上的靶受体的结合。

Koroll 等人使用酵母 2-杂交和共沉淀分析（2001）发现大鼠 syntenin-1 和人 syntenin-2（SDCBP2; 617358 ） 的长同工型同源二聚体和异源二聚体。酵母 2-杂交分析表明 syntenin-1 的第二个 PDZ 结构域与几种跨膜蛋白的 C 末端尾部结合，包括神经肌成束蛋白（NFASC; 609145 ）、前 TGF-α、syndecan-3（SDC3; 186357 ）、ephrin B2（EFNB2; 600527 ）、肝配蛋白受体 EPHA7（ 602190 ） 和神经突蛋白 I（NRXN1; 600565 ）。

▼ 测绘

Gross（2014）基于 SDCBP 序列（GenBank AF000652 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SDCBP 基因对应到染色体 8q12.1。