痉挛性截瘫 7，常染色体隐性

痉挛性截瘫 7 是由染色体 16q24 上截瘫基因（SPG7; 602783 ）中的纯合或复合杂合突变引起的。一些患有该疾病的患者携带杂合 SPG7 突变。

▼ 说明

遗传性痉挛性截瘫（SPG）的特征是由于皮质脊髓轴突退化导致下肢进行性无力和痉挛。存在相当大的遗传异质性。遗传通常是常染色体显性遗传（见182600），但也有 X 连锁（见312920）和常染色体隐性遗传（见270800）形式。

SPG7 显示了家族之间的表型变异性。有些病例是单纯的，而其他病例则具有额外的神经系统特征（Warnecke 等人，2007 年）。

▼ 临床特征

德米歇尔等人（1998）报道了一个患有常染色体隐性遗传痉挛性截瘫的大型近亲家庭，发病年龄在 25 至 42 岁之间（平均 30 +/- 8 岁）。步态异常是所有病例的主要症状，1例患者伴有腿痛。观察时病程最短的 1 例患者无无力和足底伸肌反应。下肢振动感经常下降。2 名患者出现鼻音亢进和言语迟缓，1 名患者出现吞咽困难。3 名患者出现尿急，2 名患者出现脊柱侧弯和 pes cavus，2 名患者出现视盘苍白。6 名患者均未出现小脑或锥体外系体征（2 个兄弟姐妹中的每个有 3 人，他们是表兄弟姐妹，兄弟姐妹结婚）。

卡萨里等人（1998）报道了来自意大利南部一个小村庄的 2 名受影响的兄弟，他们表现出典型的纯 SPG 症状，发病年龄为 26 岁。卡萨里等人（1998）报道了一个患有常染色体隐性遗传复杂性 SPG 的法国家庭，其特征是下肢进行性虚弱和痉挛，对尖锐刺激的感知减退，振动感减弱和尿失禁。平均发病年龄为 34 岁。这些患者还患有视神经萎缩（3 例检查中的 3 例）、皮质萎缩（3 例检查中的 1 例）和小脑萎缩（3 例检查中的 2 例）。肌肉活检显示不规则的红色纤维和异常的线粒体结构，对细胞色素 c 氧化酶没有反应，这与线粒体呼吸功能缺陷一致。

埃勒赫等人（2006）报道了一个摩洛哥家庭，其中 4 个同胞患有 SPG7。发病年龄从 28 岁到 32 岁不等，腿部不稳定和僵硬，迅速发展为下肢痉挛和反射亢进无力。3名患者无法跑步，1名患者只能在帮助下行走。所有人都有 pes cavus，但没有人有伸足底反应。一名患者出现眼球震颤，另一名患者出现小脑体征，第三名患者出现膀胱功能障碍；没有人视力下降。两名患者的脚踝感觉受损。

沃内克等人（2007）报道了一个近亲土耳其家庭，其中 3 个同胞患有复杂形式的 SPG7。发病年龄为 10 至 25 ，2 名同胞出现步态障碍，1 名出现构音障碍。临床特征包括下肢痉挛、锥体体征、下肢反射亢进、核上性麻痹、眼球震颤和小脑构音障碍。其中两名受影响更严重的同胞也有共济失调和足底伸肌反应，1 名有尿失禁。神经心理学评估显示所有同胞的注意力和执行功能严重不足。受影响更严重的同胞也表现出工作记忆和语言学习受损。然而，没有一个同胞报告认知缺陷。脑部 MRI 显示小脑萎缩和轻度额叶皮质萎缩。弥散张量成像显示皮质脊髓束、额叶和中脑的白质减少。没有证据表明周围神经病变或视神经萎缩。分子分析确定了 SPG7 基因中的纯合突变（602783.0006）。沃内克等人（2007）提出弥漫性受累可能反映了线粒体功能障碍。

▼ 遗传

尽管 SPG7 传统上被认为显示为常染色体隐性遗传模式，但也有证据表明在某些家庭中存在常染色体显性遗传（Sanchez-Ferrero 等人，2013 年）。

▼ 测绘

在 SPG 的一个大近亲家庭中，De Michele 等人（1998）用标记 D16S413（重组分数为 0.00 时最大 lod 分数 3.37）和 D16S303（重组分数 0.00 时最大 lod 分数 3.74）证明了与 16q24.3 的连锁。多点分析将疾病基因定位在最端粒区域，lod 评分为 4.2。

▼ 分子遗传学

卡萨里等人（1998 年）发现De Michele 等人报告的 SPG7 家族中所有受影响的个体（1998）是 SPG7基因中 9.5-kb 缺失（ 602783.0003 ）的纯合子。

来自意大利南部一个小村庄的 2 名兄弟中有 1 名患有常染色体隐性遗传性纯痉挛性截瘫，Casari 等人（1998）在 paraplegin cDNA（ 602783.0001 ）中发现了一个纯合的 2-bp 缺失，导致移码消除了大约 60% 的蛋白质。在一个患有 SPG 的法国家庭中，他们在所有受影响的同胞中发现了 1-bp 插入（ 602783.0002 ）的纯合性；母亲是突变的杂合子。

Elleuch 等人在来自摩洛哥 SPG7 家庭的 4 名受影响的同胞中（2006）确定了 SPG7 基因中 2 个突变的复合杂合性（ 602783.0004 - 602783.0005 ）。

Elleuch 等人在 136 名常染色体隐性 SPG 指数患者中的 1 名（0.7%）（2006）确定了 SPG7 基因中的 2 个突变。20 个家族在 SPG7 基因中至少有 1 个变异，而 550 条对照染色体中未发现该变异。在其中 4 个家族中，预测突变是高度有害的，这表明它们可能促成了表型。作者在 SPG7 基因中发现了另外几个罕见的变异，这些变异的意义尚未确定。

阿诺迪等人（2008）在 135 名意大利痉挛性截瘫患者中的 6 名（4.4%）中鉴定了 7 种不同的 SPG7 突变（参见，例如，602783.0007 - 602783.0009 ）。其中四名患者的突变是杂合子，这些突变属于蛋白质的保守结构域，在对照组中没有发现。

Brugman 等人在 98 名具有明显散发性上运动神经元疾病症状的荷兰患者中的 7 名（2008）确定了 SPG7 基因中已知或可能致病的 6 个突变的纯合性或复合杂合性。6例患者仅下肢受累，1例患者上肢和下肢均受累。三名患者在病程后期出现小脑体征，包括构音障碍和步态共济失调。没有人有延髓受累。两名患有单纯痉挛性截瘫的患者在 SPG7 基因中携带单一致病突变。

桑切斯-费雷罗等人（2013）对 285 名西班牙痉挛性截瘫患者的 SPG7 基因进行了测序，这些患者的 SPAST（ 604277 ）和 ATL1（ 606439 ）基因突变均为阴性。在 14 名患者中发现了 14 个 SPG7 突变，包括 12 个新突变。突变包括 2 个大缺失、5 个错义变化、4 个无义突变、2 个移码插入/缺失和 1 个剪接位点突变。13 名患者只有一个杂合突变，表明某些 SPG7 突变具有显性影响。没有进行功能研究来评估生物学意义。A510V（ rs61755320 ）替换（ 602783.0012）在 8 名患者（3%）中发现：4 名携带 A510V 处于复合杂合状态并带有另一个 SPG7 突变，1 名患者携带 A510V 纯合子，3 名患者携带 A510V 杂合子。在 1% 的对照中也发现了 A510V 替代物。所有患者都有成人发病，但只有 35% 的患者有复杂的表型。