血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域和 RhoGEF 结构域含有蛋白 G3

PLEKHG3 是一种用于 RAC1（ 602048 ） 和 CDC42（ 116952 ）的磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K；参见601232 ） 调节的 Rho 鸟嘌呤核苷酸交换因子（RhoGEF） ，通过激活细胞前部的肌节蛋白丝来增强极化细胞迁移（ Nguyen 等人） ., 2016 年）。

▼ 克隆与表达

通过对从大小分级脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998）克隆了 PLEKHG3，他们将其命名为 KIAA0599。转录本在其 3 素 UTR 中包含重复元素。RT-PCR 在所有检查的组织中检测到不同的 PLEKHG3 表达，在心脏、骨骼肌和肾脏中水平最高。

阮等人（2016）报道人类 PLEKHG3 编码一种 1,219 个氨基酸的蛋白质，预测分子量为 134 kD。PLEKHG3 包含一个 N 端串联 DBL（MCF2；311030 ） 同源（DH）-血小板-白细胞C 激酶底物（PLEK；173570 ） 同源（PH） 域催化框。免疫荧光分析表明，PLEKHG3 在转染的 NIH-3T3 小鼠成纤维细胞、人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞的前沿富集，表现出极化亚细胞定位。

▼ 基因功能

阮等人（2016）发现人 PLEKHG3 的过表达增加了 HUVEC 和 MDA-MB-231 细胞中的细胞迁移。PLEKHG3 与 F-肌节蛋白共定位并直接结合，突变分析将 PLEKHG3 的氨基酸 910 至 940 鉴定为肌节蛋白结合域（ABD）。PLEKHG3 的 N 端 DH-PH 结构域和 C 端 ABD 都是其极化亚细胞定位和增加细胞迁移能力所必需的。PLEKHG3 敲除的人类胚胎干细胞在前沿显示出 PLEKHG3 的消融、形态异常和细胞迁移率降低。通过光遗传学失活改变 PLEKHG3 定位表明，细胞极性取决于 PLEKHG3 在前沿处新合成的 F-肌节蛋白的积累。PLEKHG3 通过调节小 GTP 酶 RAC1 和 CDC42 增强细胞极性，正如在荧光共振能量转移成像和下拉分析中观察到的那样。进一步分析表明，PI3K 控制 PLEKHG3 通过连接聚合肌节蛋白丝和 PLEKHG3 的正反馈回路引导极化细胞迁移。阮等人（2016）得出结论，PLEKHG3 通过与肌节蛋白结合并激活 RAC1 和 CDC4 以增强局部肌节蛋白聚合来控制细胞极性和迁移，从而促进 PLEKHG3 的募集以诱导和维持细胞的前沿。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Nagase 等人（1998）将 PLEKHG3 基因定位到 14 号染色体。

Gross（2018）基于 PLEKHG3 序列（GenBank BC011891 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PLEKHG3 基因对应到染色体 14q23.3。