脱发症-精神发育迟滞综合征 4

脱发 - 智力残疾综合征 -4（APMR4） 是由染色体 21q22 上的 LSS 基因（ 600909 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的。

LSS 基因的突变也可导致非综合征性少毛症（HYPT14；618275）。

▼ 说明

Alopecia-intellectual Disability Syndrome-4（APMR4） 以全身性脱发、鳞状皮肤和不同程度的精神运动迟缓为特征（Besnard et al., 2019）。

有关脱发-智力迟钝综合征遗传异质性的讨论，请参见 APMR1（ 203650 ）。

▼ 临床特征

罗马诺等人（2018）报告了来自瑞士一个非近亲家庭的 2 名患有先天性脱发和智力发育受损的同胞。青春期临床检查表现为头皮毛稀疏，眉毛稀疏而脆，睫毛稀疏而稀疏，四肢毛发稀疏，腋毛和阴毛缺失。

贝斯纳德等人（2019）研究了来自 7 个家庭的 11 名先天性脱发和发育迟缓患者。所有患者在出生时都观察到完全脱发，其中 8 名患者还表现出鱼鳞病和/或红皮病。智力发育轻度至重度受损，3例出现小头畸形。8 名患者出现癫痫，发病时间从出生到 10 周不等。神经发育异常包括 9 名患者的语言障碍或非常有限，7 名患者的肌张力减退，7 名患者的行走延迟或缺乏。9名患者进行了脑部MRI检查；2 例检查结果正常，7 例显示非特异性异常。测试的 5 个人中有 4 人的胆固醇水平正常，而第 5 个人的胆固醇水平较低。在 6 名男性患者中有 4 名观察到各种生殖器异常。

▼ 分子遗传学

在 2 名患有先天性脱发和智力发育障碍的瑞士同胞中，Romano 等人（2018）确定了 LSS 基因突变的复合杂合性（ 600909.0008 - 600909.0009 ）。他们未受影响的父母对于其中的一个突变都是杂合的。Romano 等人认为瑞士同胞的智力障碍是巧合（2018 年），但Besnard 等人（2019）指出，他们的研究数据不支持这一结论，因为他们的所有患者都患有智力障碍和脱发。

Besnard 等人在来自 7 个不相关家庭的 11 名患有完全脱发和精神运动迟缓的患者中（2019）确定了与疾病分离的 LSS 基因突变的纯合性或复合杂合性（参见，例如，600909.0010 - 600909.0014）。