补体成分 C1r 样蛋白

通过树突状细胞 cDNA 文库的大规模随机测序，Lin 等人（2004）克隆了 C1RL，他们称之为 CLSPA。推导出的 487 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 53.5 kD。它具有 N 端信号肽、保守的 CUB 结构域、截短的补体控制蛋白模块和胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶结构域。它还在 CUB 结构域中具有 2 个 N-糖基化位点和 3 个保守的半胱氨酸，但它缺乏上游胰蛋白酶样蛋白酶激活的共有序列。C1RL 与 C1r（ 613785 ）、C1s（ 120580 ） 和MASP 共享序列相似性（参见600521）。PCR 分析在除脑外的所有检查组织中检测到 C1RL 表达。最高表达在胎盘、肝脏、肾脏和胰腺中。C1RL 由转染的 HEK293 细胞分泌。

▼ 基因功能

林等人（2004）发现 C1RL mRNA 在单核细胞和单核细胞衍生的未成熟树突细胞中被激动性抗 CD40（ 109535 ） 抗体、TNFA（ 191160 ） 和脂多糖上调。从 C1RL 转染的 HEK293 细胞收集的上清液降低了抗体致敏红细胞中补体介导的细胞毒性。C1RL 转染还降低了转染 HEK293 细胞裂解物中的内源蛋白水解活性。

触珠蛋白（HP; 140100 ） 是一种不寻常的分泌蛋白，因为它在内质网而不是高尔基体中进行蛋白水解加工。Wicher 和 Fries（2004）发现 C1RL 介导了这种分裂。HP 前体（proHP） 和 C1RL 在 COS-1 细胞中的共表达导致 proHP 在内质网中的裂解。C1RL 显示出对 proHP 的特异性，因为它不切割补体 C1s 的形式，这是一种类似于 HP 的蛋白质，特别是在切割位点周围。通过 RNA 干扰抑制 C1RL 表达可将 proHP 的切割减少多达 45%。