白血病，急性髓系; LIM 域包含 LIPOMA 的首选易位合作伙伴

Schoenmakers 等人（1995），在证明中添加的注释中，描述了染色体 3 衍生的脂肪瘤首选伴侣基因 LPP 的 cDNA 克隆的分离和测序，LPP 参与良性脂肪瘤中的 t（3;12） 易位。LPP的612个氨基酸开放解读码组与鸡的zyxin有大约85%的相似性。资信（ 602002） 是 LIM 蛋白家族的成员，其成员都拥有 LIM 结构域。这些结构域是在转录调节因子、原癌基因产物和粘附斑块成分中发现的富含半胱氨酸的锌结合蛋白序列。与存在于细胞外基质和其他细胞的细胞粘附位点的酶蛋白一样，推断的 LPP 编码蛋白具有 3 个 LIM 结构域，并且缺乏经典的 DNA 结合同源结构域。良性脂肪瘤中的 t（3;12） 易位导致 HMGIC（ 600698 ） 的 DNA 结合分子同相融合到 LPP 编码蛋白的假定模块化蛋白结合界面（ Dal Cin 等人。 , 1988 年）。

▼ 基因结构

通过部分 cDNA 克隆，Petit 等人（1996）确定了 LPP 遗传组织的特征。发现该基因跨越超过 400 kb 的基因组区域。LPP 复合 cDNA 的核苷酸序列分析揭示了一个 1,836 个核苷酸的开放解读码组，该框架编码富含脯氨酸的多肽，该多肽在其 N 末端区域包含亮氨酸拉链基序，在其 C 末端区域包含 3 个 LIM 结构域。佩蒂特等人（1996）评论说，LPP编码的蛋白质应归类为LIM蛋白基因家族第3组蛋白质的新成员。使用脂肪瘤细胞系和原发性脂肪瘤的 RT-PCR 分析，他们得出结论，在没有细胞遗传学可检测到的 3q27-q28 参与的情况下，LPP 经常重新排列。检测到两种可供选择的 HMGIC/LPP 杂合转录本；它们之间的区别主要在于预测的融合蛋白中存在 2 个或 3 个 LIM 结构域。

▼ 测绘

通过 FISH 和 Southern 印迹分析，Daheron 等人（2001）确定了混合谱系白血病基因（MLL; 159555 ） 的重排，这是由于在治疗后 3 年发展为 M5 型急性髓细胞白血病的患者中发生了新的 t（3;11）（q28;q23） 易位。滤泡性淋巴瘤。通过反向PCR，他们将3q28上的LPP基因鉴定为MLL融合伴侣。断点发生在 MLL 和 LPP 的内含子 8 中。他们发现 MLL/LPP 和 LPP/MLL 预测的蛋白质包含许多其他 MLL 重排中存在的特征。