KELCH-LIKE 22

KLHL22 是一种 BTB（broad complex、tramtrack 和 bric-a-brac）衔接蛋白，可与支架蛋白 CUL3（ 603136 ） 和无名指蛋白 RBX1（ 603814 ）形成功能性 滞蛋白-RING E3 泛素连接酶复合物（ Chen et等人，2018 年）。

▼ 基因功能

Maerki 等人使用质谱分析（2009）发现 KLHL21（ 616262 ） 和 KLHL22 与来自 HeLa 细胞裂解物的 CUL3、KLHL9（ 611201 ） 和 KLHL13（ 300655 ） 进行免疫沉淀。延时显微镜显示，通过小干扰 RNA 敲低 KLHL21 或 KLHL22 会延迟前中期并导致适当的中期板形成失败。

陈等人（2018）发现 DEPDC5（ 614191 ） 是 GATOR1 复合物的一个基本亚基，在氨基酸刺激下经历了蛋白酶体介导的降解。作者将 CUL3-RBX1-KLHL22 鉴定为 E3 连接酶，在 DEPDC5 的多个位点催化 lys48 连接的多泛素化，这是 DEPDC5 降解的关键步骤。在氨基酸饥饿期间，KLHL22 被细胞核中的 14-3-3 蛋白（见601289）捕获。在氨基酸刺激后，KLHL22 被释放并转移到细胞质，在那里它至少部分定位到 GATOR1 所在的溶酶体。KLHL22 在氨基酸诱导的 mTORC1 激活中起重要作用（见601231）及其下游信号事件，功能研究表明，从蠕虫到哺乳动物，这种作用在进化上是保守的。敲除 KLHL22 的秀丽隐杆线虫直系同源物 Mel26，延长了蠕虫的寿命。此外，乳腺癌患者的肿瘤中 KLHL22 水平升高，而 DEPDC5 水平相应降低。

▼ 测绘

Gross（2018）根据 KLHL22 序列（GenBank BC015923 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KLHL22 基因对应到染色体 22q11.21。