钾通道，电压门控，振动蛋白相关亚家族，成员6

从功能和结构的角度来看，钾通道代表了最复杂的一类电压门控离子通道。存在于所有真核细胞中，它们的多种功能包括维持膜电位、调节细胞体积和调节神经元的电兴奋性。钾通道的延迟整流功能允许神经细胞在动作电位后有效地复极化。在果蝇中，已鉴定出 4 个与序列相关的 K+ 通道基因——Shaker、Shaw、Shab 和 Shal。每个都已被证明具有人类同源物（Chandy 等人，1990 年；McPherson 等人，1991 年）。

▼ 克隆与表达

通过用大鼠 RCK3 钾通道 cDNA 筛选人类胎儿 cDNA 文库，Grupe 等人（1990）分离出编码 KCNA6 蛋白的 cDNA，他们称之为 HBK2（人脑钾通道 2）。作者还克隆了对应于大鼠同源物 RCK2 的 cDNA。预测的 529 个氨基酸的 HBK2 蛋白与 RCK2 具有 94% 的同一性。HBK2和RCK2具有电压门控离子通道的特征结构，具有6个潜在的跨膜片段。

▼ 基因功能

格鲁佩等人（1990）发现，当在非洲爪蟾卵母细胞中表达时，HBK2/RCK2 通道表现出延迟整流通道的功能特征，该通道尤其在更正的膜电压范围内起作用。HBK2/RCK2 钾通道的功能和药理特性与先前表征的通道不同。

▼ 基因结构

格鲁佩等人（1990）确定 HBK2 基因不包含内含子。

▼ 测绘

使用 Mus musculus 和 Mus spretus 之间的种间回交，Klocke 等人（1993）将编码 Kv1.6 钾电压门控通道 Kcna6 的小鼠基因对应到与 Kcna1、Kcna5（ 176267 ） 和人类 TPI1（ 190450 ） 同源物簇中的 6 号染色体。由于人类 TPI1 位于带 12p13，Klocke 等人（1993）预测人类 KCNA6 基因位于 Shaker 相关亚科的其他基因 KCNA1 和 KCNA5 附近的 12p 上。阿尔布雷希特等人（1995）确定染色体 12p13 上的一个 300-kb 簇包含串联排列的人类 KCNA6、KCNA1 和 KCNA5 基因。