磷脂酶 A 和酰基转移酶 4

RARRES3 主要作为磷脂酶在磷脂代谢中发挥作用（Uyama 等人，2009）。

▼ 克隆与表达

他扎罗汀是一种对视黄酸受体（RAR）-β（RARB; 180220 ） 和 RAR-γ（RARG; 180190 ） 具有选择性的类视黄醇，临床上用于治疗牛皮癣（见177900），这是一种过度增殖性和炎症性皮肤病。类视黄醇在细胞培养中诱导多种基因的表达，但在皮肤中，它们诱导 CRABP2（ 180231 ） 和视黄酸受体反应物（RARRES）。通过对他扎罗汀处理的角质形成细胞进行长程差异显示 PCR，DiSepio 等人（1998）获得了编码 RARRES3 的 cDNA，他们将其命名为 TIG3。预测的 164 个氨基酸的 RARRES3 蛋白与推定的 II 类肿瘤抑制蛋白 HREV107（PLA2G16; 613867 ） 具有 52% 的氨基酸同一性）。RARRES3 和 HREV107 都包含一个 C 末端疏水结构域和 3 个肉豆蔻酰化位点。Northern 印迹分析在除心脏、大脑和睾丸外的所有测试组织中检测到 0.8-kb RARRES3 转录本；然而，在与这些组织相对应的几种癌细胞系或银屑病病变中未检测到表达。

通过在数据库中搜索与 HREV107 相似的序列，然后对睾丸 cDNA 文库进行 PCR，Uyama 等人（2009）克隆了 TIG3。推导出的 164 个氨基酸蛋白分别在 23 位和 113 位含有推定的催化组氨酸和半胱氨酸残基，表明它作为酰基转移酶起作用。PCR 分析揭示了普遍且均匀的 TIG3 表达。

▼ 基因功能

DiSepio 等人（1998）发现他扎罗汀在银屑病病变和类维生素 A 敏感的乳腺癌细胞中诱导 RARRES3 的表达，但在类维生素 A 耐药的乳腺癌细胞中没有。RARRES3 的过表达抑制了许多细胞系的生长，表明 RARES3 可能作为抗增殖剂和抗肿瘤剂发挥作用。

通过检测转染的 COS-7 细胞，Uyama 等人（2009）表明人 TIG3 的功能与磷脂酶 A1（PLA1；参见607460）和磷脂酶 A2（PLA2；参见172410）相似，并且水解二棕榈酰化磷脂酰胆碱（PC） 以生成棕榈酸和溶血 PC。纯化的重组 TIG3 的 PLA1/PLA2 活性在还原剂存在下是最佳的，不依赖于钙，最适 pH 值为 8。使用特定的放射性标记二棕榈酰化 PC 表明 TIG3 的 PLA1 活性优于其 PLA2活动。TIG3 对各种磷脂酰乙醇胺（PE） 也有活性。

▼ 基因结构

宇山等人（2009）确定 RARRES3 基因包含 4 个外显子，跨度约为 9.9 kb。

▼ 测绘

基于 RARRES3 区域与 11 号染色体粘粒一端之间的同源性，DiSepio 等人（1998）将 RARRES3 基因对应到染色体 11q23。宇山等人（2009）通过基因组序列分析证实 RARRES3 对应到染色体 11q23。