甲状腺激素代谢异常

异常甲状腺激素代谢可能由染色体 9q22 上的 SECISBP2 基因（ 607693 ） 中的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

SECISBP2 相关的甲状腺激素代谢异常以多器官缺陷为特征，包括甲状腺激素代谢异常、肌病、听力损失和男性不育（Catli 等人总结，2018 年）。

▼ 临床特征

杜米特雷斯库等人（2005）描述了 2 个具有特定甲状腺表型的家族，这些家族与 II 型碘甲状腺原氨酸脱碘酶（DIO2; 601413 ） 活性降低有关。在一个贝都因沙特家庭中，7 名同胞中有 3 名甲状腺功能检查异常。先证者 14 岁时身材矮小，12 岁时骨龄延迟 9 ，但仍处于青春期前。在随后的 2 年中，青春期的生长突增使他的身高恢复正常。在新生儿筛查时，他的血液促甲状腺激素（TSH；见188540） 水平高，但由于血清甲状腺素（T4） 不低，未给予治疗。TSH 水平仍高于正常水平，但发育正常进行。总 T4、游离 T4 和总三碘甲状腺原氨酸代谢物（反向 T3）的浓度高，而总 T4 和游离 T3 的浓度低。在先证者的 7 岁兄弟和 4 岁姐姐中观察到相同的甲状腺功能测试异常模式，临床甲状腺功能正常。所有其他家庭成员的甲状腺功能检查均正常。来自 3 个同胞的成纤维细胞显示出与 DIO2 基因座无关的 DIO2 酶活性降低。爱尔兰家庭的一个受累儿童在 6 岁时出现短暂的生长迟缓和甲状腺异常，类似于在贝都因沙特家庭受累成员中观察到的情况。

卡特利等人（2018）报道了一名 12.75 岁的土耳其男孩，他在 10 岁时就诊以评估肥胖。他还患有腿部无力、易疲劳和注意力缺陷障碍。检查发现右眼上睑下垂，自婴儿期就存在，下肢近端肌肉无力。肌电图显示上肢和下肢近端肌源性受累，MRI 显示肌肉脂肪浸润。实验室评估显示总 T4、游离 T4 和反向 T3 升高，TSH 正常至轻微升高，而游离 T3 和血清硒（Se） 低。通过补充使硒水平正常化并不能纠正甲状腺激素异常。12.75 岁时的检查显示 Tanner 阶段（III）正常，但他的生长速度已经减慢，身高从第 50 个百分位到第 25 个百分位。147440 ） 水平正常，激发试验显示生长激素（GH）反应不足；然而，父母拒绝了GH替代疗法。

▼ 分子遗传学

杜米特雷斯库等人（2005）对参与 DIO2 合成和降解的基因进行了系统的连锁分析，并确定了 SECISBP2 基因中的突变是导致该疾病的原因。贝都因家族在外显子 12 中携带纯合错义突变，导致氨基酸 arg540 到 gln 取代（ 607693.0001 ）。爱尔兰家族的先证者是外显子 10 无义突变和内含子 8 剪接供体位点剪接突变的复合杂合子（见607693.0002）。由于 SECISBP2 对硒蛋白合成具有上位性，因此这些缺陷对硒蛋白具有普遍的影响。杜米特雷斯库等人（2005）假设 SECISBP2 功能的不完全丧失可能导致轻度表型。

Catli 等人12.75 岁的土耳其男孩甲状腺激素代谢异常（2018）对 SECISBP2 基因进行了测序，并确定了与家族中的疾病分离 的 1 bp 插入（ 607693.0004 ） 的纯合性。

▼ 动物模型

杜米特雷斯库等人（2005）指出，他们描述的 2 个家族中的受影响个体具有与具有靶向破坏 Dio1（ 147892 ） 和 Dio2 的小鼠相似的甲状腺表型，尽管它们在这两个基因座中都没有缺陷。就像Dumitrescu 等人描述的主题一样（2005），这些小鼠的血清 T4 和 TSH 浓度高，T3 浓度低，而 rT3 浓度显着升高。与 Dio2 基因敲除的雄性小鼠一样，它们在 3 到 8 周龄之间生长延迟，这让人想起两个家庭的先证者。