耳聋，常染色体隐性 49

常染色体隐性遗传性耳聋 49（DFNB49） 是由染色体 5q13 上编码三纤维素的 TRIC 基因（MARVELD2; 610572 ） 中的纯合突变引起的。

▼ 说明

常染色体隐性耳聋 49（DFNB49） 的特点是所有频率的语前深度感音神经性听力损失（Riazuddin 等人，2006和Chishti 等人，2008）。

▼ 测绘

拉姆赞等人（2005 年）报告了 2 个大型近亲巴基斯坦家庭（PKDF041 和 PKDF141）患有所有频率的常染色体隐性先天性深度感音神经性听力损失。全基因组连锁分析随后对两个家族进行精细定位显示与染色体 5q12.3-q14.1 上称为 DFNB49 的候选疾病基因座有联系（两个家族中 D5S2055 和 D5S424 的最大 2 点 lod 得分分别为 4.44 和 5.94，分别）。单倍型分析描绘了一个 11-cM 间隔，两侧是 D5S647 和 D5S1501。直接测序排除了 SLC30A5（ 607819 ） 和 SLC12A2（ 600840 ） 基因编码区的突变。后来发现其中一个家族（PKDF041）在 PPIP5K2 基因中携带纯合突变（611648.0001），与 DFNB100（ 618422 ） 的诊断一致。

里亚祖丁等人（2006）确定了另外 6 个 DFNB49 家族，并将危重疾病间隔细化为 2.4 Mb。

▼ 分子遗传学

在 6 个 DFNB49 家庭的受影响成员中，Riazuddin 等人（2006 年）确定 TRIC 基因中的纯合突变是导致该疾病的原因。四个家族对于相同的疾病单倍型是纯合子，并且携带位于外显子 4（ 610572.0003 ） 的剪接供体位点的相同突变。两个家族分离出同一剪接供体位点（ 610572.0002 ） 的缺失，一个家族分离出外显子 4（ 610572.0001 ） 剪接受体位点的突变。其余家族的受影响成员在外显子 5（ 610572.0004 ） 中携带无义突变。所有这些突变导致蛋白质缺乏与支架蛋白 ZO1 结合的能力（601009） 因为失去了保守的 C 末端 闭合蛋白-ELL 结构域。

在患有常染色体隐性遗传非综合征性耳聋的 3 个近亲巴基斯坦亲属中，Chishti 等人（2008 年）在 TRIC 基因中发现了 2 种不同的纯合突变（610572.0003、610572.0005 ） ，其中一种先前已被报道。作者估计，在巴基斯坦家庭中，TRIC 突变导致的常染色体隐性耳聋患病率为 1.06%。