白细胞介素 22 受体，α-1

II 类细胞因子受体家族的成员介导多种生物活性。这些活性包括干扰素（IFN） 的抗病毒作用（例如，通过 IFNAR1（ 107450 ） 和 IFNAR2（ 602376 ） 的 IFNA（ 147660 ） 和 IFNB（ 147640 ））、通过 IFNGR（ 147569 ）的 IFNG（ 147570 ） 的免疫调节作用，以及组织因子（F3; 134390 ） 参与凝血。该家族的另一个成员 CRF2-4（IL10RB; 123889 ） 是白细胞介素 10（IL10; 124092 ） 信号复合物的功能组分。谢等人（2000）克隆 IL22（ 605330） 并筛选了 II 类细胞因子受体家族的成员与该配体结合的能力。表达 IL10RB 但不表达 IL10RA（ 146933 ） 的细胞强烈结合 IL22。通过在 EST 数据库中搜索类似于 II 类细胞因子受体的序列，Xie 等人（2000）鉴定了一个编码 IL22R 的 cDNA，它也结合 IL22，尽管很弱。预测的 574 个氨基酸的 IL22R 蛋白与 IL10RA 和 IL10RB 最相关。RT-PCR分析表明，IL22R的表达与IL10RA一样，仅限于造血组织，而IL10RB则广泛表达。

▼ 基因功能

Xie 等人的凝胶位移分析（2000）表明 STAT1（ 600555 ）、STAT3（ 102582 ） 和 STAT5（ 601511 ） 在肾癌细胞系、结肠腺癌细胞系和表达 IL22R 和 IL10RB 的转染细胞系中被酪氨酸磷酸化，但不是单独表达，响应 IL22；这些细胞系对 IL10 没有反应。相比之下，表达 IL10RA 和 IL10RB 的淋巴母细胞系仅对 IL10 有反应，而对 IL22 没有反应。谢等人（2000）表示，他们的报告是第一个显示在 II 类细胞因子受体家族中共享受体成分的报告，这是在其他细胞因子受体家族中看到的现象。

科滕科等人（2001）还鉴定了 IL22 受体复合物，并确定它由 IL10RB 和 IL22R 组成，他们将其称为 CRF2-9。作者得出结论，IL10RB 是 IL10 和 IL22 的共同受体链。

通过受体结合分析，Wang 等人（2002）表明人IL24（ 604136 ） 与 IL20RA（ 605620 ）/IL20RB（ 605621 ） 和 IL22RA/IL20RB 异二聚体相互作用。

通过使用受刺激和未受刺激的血液单核细胞亚群的 RT-PCR，Wolk 等人（2004）表明 IL22R1 不在静止或激活的免疫细胞上表达。RT-PCR检测到IL10R2的普遍表达，而IL22R1的表达仅限于皮肤、呼吸和消化组织。角质形成细胞中IL22R1的表达被IFNG上调。IL22 激活 STAT3 并增加 HBD2（DEFB4；602215）、HBD3（DEFB103；606611）和牛皮癣（S100A7；600353 ）的表达，但不增加 HBD1（DEFB1；602056）的表达。银屑病或特应性皮炎患者的皮肤表达高水平的 IL22 和 β-防御素，而健康人的皮肤则没有。沃尔克等人（2004）提出 IL22 不是在免疫系统的细胞之间起作用，而是一种 T 细胞介质，直接促进组织的先天性、非特异性免疫。

IL22R1 不在正常白细胞上表达，但在 ALK（ 105590 ） 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL） 患者的 T 细胞上表达。萨万等人（2011 年）发现，在淋巴细胞上表达人类 IL22R1 转基因的小鼠在 8 至 12 周龄时表现出健康恶化，并因多器官炎症而死亡。转基因小鼠出现中性粒细胞增多，这与循环 Il17（IL17A; 603149 ） 和 Gcsf（CSF3; 138970 ） 增加以及血清 Il22 增加相关。ALK阳性的ALCL患者治疗前IL22、IL17、IL8升高（146930），化疗后完全缓解的患者IL22、IL17检测不到。萨万等人（2011）得出结论，IL22R1和IL22参与炎症和ALK阳性ALCL。