掌骨 4-5 融合

掌骨 4-5 融合（MF4） 是由染色体 Xq21 上的 FGF16 基因（ 300827 ） 突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 临床特征

Orel（1928）和Holmes 等人（1972）将第四和第五掌骨的融合描述为 X 连锁隐性特征。其他报告更符合常染色体显性遗传（例如，Habighorst 和 Albers，1965 年）。Lerch（1948）和Habighorst 和 Albers（1965）的家族建议常染色体显性遗传，因为受影响的女性和男性对男性的遗传。Anneren 和 Amilon（1994）描述了一个家庭 4 代中 5 名男性的这种畸形。通过临床和放射学检查，携带女性是正常的。

福尔摩斯等人（1972）排除了他们家族中的疾病与 Xq28 上的色盲基因座的联系。X 连锁形式的手足裂畸形（SHFM2; 313350 ） 已被对应到 Xq26。应研究 X 连锁外指和 X 连锁掌骨融合等位基因的可能性。

洛纳多等人（2004）描述了一个 4 代家族，其第四和第五掌骨分离融合。他们指出，只有男性受到影响，并且没有男性对男性的遗传，这与 X 连锁隐性遗传一致。

Jamsheer 等人（2013）描述了一名 12 岁的波兰男孩，他在出生时发现两个无名指的尺骨偏斜。他还被发现患有右侧腹股沟疝和睾丸鞘膜积液。X线片显示第四和第五掌骨融合，第五掌骨缩短。12 岁时检查，他身高正常，双侧手第五射线缩短，2-3 脚趾最小并指。他有一张三角形的脸，有上倾的睑裂和薄薄的上唇，但没有发现额外的畸形特征。智力发育正常，尽管他患有注意力缺陷多动障碍。他有2个临床和放射学正常的弟弟。Jamsheer 等人（2013）还研究了一名德国男孩，他患有孤立的双侧掌骨 4-5 融合伴第五掌骨缩短。

琼斯等人（2014）报道了来自英国高加索家庭的 2 个同父异母的兄弟，他们发生了掌骨 4-5 融合。23岁同父异母兄弟，出生时双侧无名指尺偏，导致书写困难，精细动作困难；他接受了手术以减少左第五指的偏差。他还有双足高弓，第一趾大，双足背肿胀，凉鞋间隙，第一跖趾关节屈曲畸形。他6岁的同父异母兄弟出生时右手第五指单侧尺偏，第一脚趾也很大。

▼ 分子遗传学

Jamsheer 等人对一名 12 岁的掌骨 4-5 融合的波兰男孩进行了研究，该男孩的 NOG（ 602991 ）、GDF5（ 601146 ） 和 HOXD13（ 142989 ） 基因突变呈阴性（2013）进行了全外显子组测序，发现了 FGF16 基因（R179X; 300827.0001 ） 中的无义突变。该突变在他的临床和放射学未受影响的母亲中以杂合性形式存在，但在未受影响的兄弟中未发现。对具有典型掌骨 4-5 融合的德国男孩的 FGF16 基因测序揭示了另一个无义突变（S157X；300827.0002）；他的父母无法上学。

在 2 个掌骨 4-5 融合的同父异母兄弟中，Jones 等人（2014）在 FGF16 基因（ 300827.0003 ） 中发现了一个 19 bp 的重复，该基因在其未受影响的母亲中也存在于杂合性中。作者指出，在同父异母的兄弟中，脚的更广泛参与表明修饰基因可能在表型表达中很重要。