CATIFA 综合征

CATIFA 综合征是由染色体 9p24 上的 RIC1 基因（ 610354 ） 的纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

CATIFA 综合征的特点是整体发育迟缓和智力发育受损，范围从轻度到重度，大多数患者表现出注意力缺陷多动障碍（ADHD）。患者表现出细长的脸，人中长，耳朵小。眼部异常包括先天性白内障、斜视和弱视，这可能与视力下降有关；其他异常包括唇裂和/或腭裂以及牙齿不齐和广泛的龋齿（Unlu 等人，2020 年）。

▼ 临床特征

帕特尔等人（2017 年）确定了 2 名不相关的男性患者（07DG0035/10DG1320 和 15DG2427）来自多个近亲家庭，他们是 RIC1 基因中相同的 R1265P 错义突变的纯合子（610354.0001；见分子遗传学）。据报道，两名患者都患有与整体发育迟缓、小头畸形和脑萎缩相关的综合征型白内障，伴有或不伴有唇腭裂。已公布的患者 07DG0035/10DG1320 的家系包括一名受影响的姨妈，患者 15DG2427 的家系包括 2 名受影响的兄弟；然而，没有提供有关这些受影响亲属的临床信息。

Unlu 等人（2020）重新研究了Patel 等人先前报道的 2 个阿拉伯家庭（2017）并确定了 8 名 4 岁至 15 岁的受影响儿童，他们是 RIC1 R1265P 突变的纯合子，并且表现出一系列共同的体征和症状。所有人都有一个细长的脸，短而宽的上翘鼻子，前倾的鼻孔，和长的人中，还有 5 人还有小耳朵。8 名儿童中有 5 名存在唇裂和/或腭裂，并且所有儿童都有牙齿萌出和/或排列缺陷并伴有广泛的龋齿。神经系统评估显示整体发育迟缓和智力发育受损，表现为轻度到重度的运动、言语和认知缺陷；所有人都延迟了如厕训练和笨拙的低渗步态。此外，7名男性患者表现出行为异常，伴有轻度至重度注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。观察到白内障导致的视力障碍，以及斜视和视觉跟踪不佳。其他症状包括 5 名儿童的支气管哮喘和 3 名儿童的睡眠障碍。

▼ 遗传

Unlu 等人研究的 2 个具有 CATIFA 的近亲阿拉伯家庭（2020），最初由Patel 等人报道（2017），显示出与常染色体隐性遗传病一致的疾病遗传模式。

▼ 测绘

在 2 个具有 CATIFA 的近亲阿拉伯家庭中使用遗传连锁作图，Unlu 等人（2020）将该疾病对应到第 9 号染色体，lod 得分为 3.44。

▼ 分子遗传学

通过对来自 74 个家庭的 166 名小儿白内障患者进行多基因面板分析和全外显子组测序，Patel 等人（2017）确定了 2 名来自多个近亲家庭的无关男性患者（07DG0035/10DG1320 和 15DG2427），他们是 RIC1 基因（R1265P; 610354.0001 ） 中相同错义突变的纯合子。患者共享 1 个自合子区间，证实了突变的创始人性质。患者 07DG0035/10DG1320 在家族谱系中显示有一位受影响的姨妈，患者 15DG2427 显示有 2 个受影响的兄弟；然而，这些受影响亲属的分子状态没有报告。

Unlu 等人（2020）重新研究了Patel 等人最初报道的 2 个阿拉伯家庭（2017 年）并确定了总共 8 名受累儿童，他们是 RIC1 基因中 R1265P 突变的纯合子。该突变以常染色体隐性方式与两个家族的疾病完全隔离。