环指蛋白 144

RNF144B 是一种 E3 泛素蛋白连接酶，参与调节分层上皮细胞的稳态（Conforti 等人，2013 年）。

▼ 克隆与表达

吴等人（2003）从 U373MG 人胶质母细胞瘤细胞系 cDNA 文库中克隆了人 RNF144B，他们称之为 p53RFP。推定的 303 个氨基酸蛋白包含一个 RING-IBR-RING 基序、一个位于第一个 RING 结构域和 IBR 结构域之间的高尔基体转运基序，以及一个 C 末端跨膜结构域。在转染的 COS-7 细胞中，表位标记的 p53RFP 主要定位于细胞质、质膜和高尔基体。

黄等人（2006）报道人类 p53RFP 与 UIP4（RNF144A; 619454 ）具有最高的氨基酸同源性。人类 p53RFP 的直系同源物存在于各种物种中，包括小鼠、果蝇和冈比亚按蚊。p53RFP 的 C 端结构域，而不是 RING-IBR-RING 结构域，是物种中最保守的结构域。Northern印迹分析在大多数检查的人体组织中检测到一个4.8-kb的转录本，包括心脏、胎盘、肺、肝脏、骨骼肌、肾脏、胰腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠和外周血白细胞。在大脑、脾脏和胸腺中几乎检测不到表达。

Conforti 等人（2013 年）确定了 RNF144B 的一个剪接变体，他们称之为 PIR2，它缺少外显子 3，并编码缺少第一个 RING 域的同种型。该异构体的半衰期非常短并且没有催化活性。

▼ 基因功能

吴等人（2003）表明人类 p53RFP 是一种多泛素化蛋白，它在转录上被 p53 靶向和诱导（TP53; 191170 ）。p53RFP 与 p21WAF1（CDKN1A; 116899 ） 相互作用并负调控其表达。p53RFP 作为一种 E3 泛素蛋白连接酶发挥作用，并泛素化 p21WAF1 以使其降解，从而将停滞的细胞从 G1 期释放并诱导细胞死亡。

Huang等人使用免疫沉淀分析（2006）表明人类 p53RFP 与 E2 泛素结合酶 UBCH7（UBE2L3; 603721 ） 和 UBCH8（UBE2L6; 603890 ） 相互作用。相互作用需要 p53RPF 的 RING-IBR-RING 结构域。p53RFP 的过表达在人胚胎肾和横纹肌肉瘤细胞中诱导 p53 依赖性细胞凋亡，并且细胞凋亡需要保守的 C 末端结构域。

Conforti 等人（2013）将人类 PIR2 鉴定为 p63（TP63; 603273 ） 的直接转录靶标，并发现 PIR2 在角质形成细胞和鳞状细胞癌中的表达主要依赖于 p63。PIR2耗竭损害人表皮角质形成细胞的增殖。作者发现 PIR2 在 p63 下游发挥作用，通过介导 p21 降解来调节细胞增殖。PIR2 耗竭也损害了角质形成细胞的分化，因为终止角质形成细胞的分化需要 PIR2 表达。此外，PIR2 消耗增加了角质形成细胞中的 p63 蛋白水平，因为 p63 通过转录激活 PIR2 调节其自身的蛋白水平，导致 p63 蛋白酶体降解。

▼ 基因结构

吴等人（2003）确定 RNF144B 基因包含 8 个外显子，跨度为 80 kb。

▼ 测绘

通过数据库分析，Ng 等人（2003）将 RNF144B 基因对应到染色体 6p。

Gross（2020）基于 RNF144B 序列（GenBank BC063311 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RNF144B 基因对应到染色体 6p22.3。