痉挛性截瘫 39，常染色体隐性

痉挛性截瘫 39（SPG39） 是由染色体 19p13 上的 PNPLA6 基因（ 603197 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

运动神经元疾病的形式被Rainier 等人命名为痉挛性截瘫 39（SPG39）（2008）是一种常染色体隐性遗传进行性痉挛性截瘫，与远端上肢和下肢消瘦有关。

有关常染色体隐性痉挛性截瘫的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见270800。

▼ 临床特征

雷尼尔等人（2008 年）报道了一个德系犹太人血统的近亲家庭和一个无关的北欧血统非近亲家庭，其中受影响的受试者在儿童时期出现下肢痉挛性无力和远端上肢和下肢肌肉的进行性消瘦。电生理研究与影响上肢和下肢的运动轴索病一致。磁共振成像显示脊髓萎缩，特别是在胸部。每个家族中受影响的表型都符合有机磷（OP） 化合物诱导的迟发性神经病（OPIDN） 和 Troyer 综合征（ 275900），一种常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫，与远端肌肉萎缩有关。然而，未观察到在 Troyer 综合征中出现的其他神经和全身异常，包括延迟获得里程碑、骨骼异常以及小脑、锥体外系和认知障碍。

Synofzik 等人（2014）报道了一名患有 SPG39 的 56 岁德国女性，她在 20 岁时出现痉挛、反射亢进和足底伸肌反应。她没有其他异常，脑成像正常。一名 48 岁的无关德国男子在 4 岁时出现痉挛性步态共济失调。他有反射亢进、足底伸肌反应和脑成像小脑萎缩。这些患者的表型说明了与 SPG39 相关的临床变异性。

▼ 测绘

雷尼尔等人（2008）在一个大的近亲德系家族和第二个非近亲家族中进行了全基因组连锁分析。在近亲家族中定义了一个在染色体 19p13 上的 D19S565 和 D19S884 之间跨越 22 cM 的扩展连锁单倍型。在非近亲家族中，相同的标记也导致受影响受试者的单倍型共享，这与该地区的遗传连锁一致。

▼ 分子遗传学

在 2 个患有运动神经元疾病的家庭的受影响成员中，Rainier 等人（2008）检测到 NTE 基因突变的纯合性或复合杂合性。近亲中的受影响受试者是疾病特异性 NTE 突变 3034A-G 的纯合子，该突变破坏了 NTE 催化结构域中的种间保守残基（M1012V；603197.0001）。非近亲家族中受影响的受试者是复合杂合子：1 个等位基因携带 2669G-A 突变，破坏了 NTE 催化结构域中的种间保守残基（R890H；603197.0002），另一个等位基因具有导致移码和蛋白质截短的插入（603197.0003））。

在 2 名 SPG39 无关的德国患者中，Synofzik 等人（2014）鉴定了 PNPLA6 基因中的复合杂合突变（参见，例如，603197.0009和603197.0010）。